Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Baritsitinibi potilailla, joilla on uusiutuva tai naiivi dermatomyosiitti (BIRD)

perjantai 22. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Baritsitinibi potilailla, joilla on uusiutuva tai naiivi dermatomyosiitti: Multicenter Randomized Controlled Trial (BIRD)

Dermatomyosiitti (DM) on harvinainen ja vammauttava sairaus, joka heikentää merkittävästi elämänlaatua ja voi aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita.

Hoito perustuu suuriin kortikosteroidiannoksiin, mutta tämä altistaa potilaat haittatapahtumille (kardiovaskulaarinen kuolleisuus, glukokortikoidien aiheuttamat lihas- ja ihovauriot). Kortikosteroidien kapeneminen liittyy taudin uusiutumiseen. Vaikka kirjallisuudesta ei ole näyttöä, kliinisen käytännön ohjeissa suositellaan DMARD-lääkkeiden, kuten metotreksaatin, käyttöä. Vastaus ei kuitenkaan ole täydellinen, ja näiden DMARDS:ien toimiminen vie aikaa.

Interferonityyppi I (IFN-I) -reitti on osallisena DM:n patofysiologiassa. Januskinaasi 1 ja 2 välittävät IFN-I-signaaleja. Lisäksi JAK2:n esto tehostaa lihasten korjausta ja voimantuotantoa.

JAK 1/2 -estäjät paransivat dramaattisesti ja nopeasti uusiutuvia DM-potilaita (n = 4, tapaussarja).

Hypoteesimme on, että Janus-kinaasi 1:n ja 2:n (JAK1/2) estäjät (baritsitinibi) mahdollistavat dermatomyosiitin (DM) paranemisen steroideja säästävällä vaikutuksella tavanomaiseen hoitoon verrattuna.

Ensisijainen tavoitteemme on arvioida baritsitinibin (JAK1/2-estäjä) tehoa saada aikaan prednisoniton kohtalainen parannus (ACR/EULAR ≥ 40) DM:ään verrattuna lumelääkkeeseen tavanomaisen hoidon lisäksi.

BIRD on monikeskus-vaiheen III kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista haaraa (1:1). Tämä on lisäkokeilu tavanomaiseen hoitoon nopealla kortikoidikartiolla.

Tämä on monikeskustutkimus sairaaloiden eri lääketieteellisillä osastoilla eri puolilla Ranskaa eri alueilla.

Out- ja in-potilaat rekrytoidaan DM:n hoitoon ja diagnosointiin osallistuville sairaalaosastoille: ihotautien, reumatologian ja sisätautien osastoille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Dermatomyosiitti (DM) on harvinainen ja vammauttava sairaus, joka heikentää merkittävästi elämänlaatua ja voi aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita.

Hoito perustuu suuriin kortikosteroidiannoksiin, mutta tämä altistaa potilaat haittatapahtumille (kardiovaskulaarinen kuolleisuus, glukokortikoidien aiheuttamat lihas- ja ihovauriot). Kortikosteroidien kapeneminen liittyy taudin uusiutumiseen. Vaikka kirjallisuudesta ei ole näyttöä, kliinisen käytännön ohjeissa suositellaan DMARD-lääkkeiden, kuten metotreksaatin, käyttöä. Vaste ei kuitenkaan ole täydellinen ja nämä DMARDit vievät aikaa toimiakseen. Interferonityyppi I (IFN-I) -reitti on osallisena DM:n patofysiologiassa. Januskinaasi 1 ja 2 välittävät IFN-I-signaaleja. Lisäksi JAK2:n esto tehostaa lihasten korjausta ja voiman muodostusta.

JAK 1/2 -estäjät paransivat dramaattisesti ja nopeasti uusiutuvia DM-potilaita (n=4, tapaussarjat).

BIRD on monikeskus-vaiheen III kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista haaraa (1:1). Tämä on lisäkokeilu tavanomaiseen hoitoon nopealla kortikoidikartiolla. Molemmat ryhmät (koe- ja kontrolliryhmät) saavat kortikosteroideja ja tavanomaista immunosuppressiivista lääkettä (joko atsatiopriinia tai metotreksaattia)

Ensisijainen tavoitteemme on arvioida baritsitinibin (JAK1/2-estäjän) tehoa saada aikaan prednisonivapaa DM kohtalainen parannus lumelääkkeeseen verrattuna tavanomaisen hoidon lisäksi.

Ensisijainen päätetapahtuma: kohtalainen paraneminen (määritelty kokonaisparantumispisteeksi, joka on parempi tai yhtä suuri kuin 40 ACR/EULAR-määritelmän jälkeen) ilman kortikosteroideja viikolla 24 (prednisoniton kohtalainen parannus).

Tämä monikeskustutkimus koskee eri lääketieteellisiä osastoja sairaaloissa eri puolilla Ranskaa eri alueilla. Out- ja in-potilaat rekrytoidaan DM:n hoitoon ja diagnosointiin osallistuville sairaalaosastoille: ihotautien, reumatologian ja sisätautien osastoille.

Tukikelpoiset potilaat allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen saatuaan täydelliset suulliset ja kirjalliset tiedot tutkimuksesta. Heidät satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan baritsitinibia plus prednisonin tehoa ja yhtä immunosuppressiivista lääkettä (joko metotreksaattia tai atsatiopriinia) (kokeellinen ryhmä) tai lumelääkettä plus prednisonikartoijaa ja yhtä immunosuppressiivista lääkettä (joko metotreksaattia tai atsatiopriinia) (kontrolliryhmä) kesto 24 viikkoa. Molemmissa ryhmissä kortikosteroideja pienennetään ennalta määrätyn protokollan mukaisesti.

Suunnitteilla on 5 käyntiä:

  • seulontakäynti (W-4-D-1)
  • peruskäynti (W0)
  • seurantakäynti 1 (v5 +/-5 päivää)
  • seurantakäynti 2 (W12 +/-5 päivää)
  • opintokäynnin 3 loppu (W24+/-5 päivää) Tutkija ja kliininen tutkija kerää tiedot sähköisellä tapausraporttilomakkeella (eCRF) verkkoselaimen kautta.

Ensisijainen analyysi on vertailu kokeellisten ja kontrolliryhmien välillä prednisonivapaan kohtalaisen paranemisen nopeudesta 24 viikon kohdalla hoitoaikeissa. Jotta voidaan osoittaa ero ensisijaisten tulosten välillä 24 viikon kohdalla kontrolliryhmän 30 %:sta koeryhmän 70 %:iin, teholla 80 %, kahdenvälisellä alfariskillä 5 % ja 15 %:lla seurannan menettämisen vuoksi tarvitaan 62 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

62

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Rekrytointi
        • Pitie-Salpêtrière hospital APHP
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset (≥ 18-vuotiaat) < 75-vuotiaat
  • Dermatomyosiitti, joka määritellään ENMC:n 239 kriteerien mukaan joko naiivi tai ei-naiivi DM

  • Aktiivinen sairaus (ACR/EULAR-kriteerit) määritellään seuraavasti:

    • Manuaalinen lihastestaus (MMT-8) <145/150 ja vähintään kaksi ylimääräistä epänormaalia korsettimittausta (CSM): >3/10 cm visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) potilaan maailmanlaajuisesta, lääkärin maailmanlaajuisesta ja lihaksen ulkopuolisesta sairaudesta, Terveys Assessment Questionnaire Disability Index >0,25 tai kohonneet lihasentsyymit.
    • Tai ihon CDASI > 20 ja vähintään kaksi muuta epänormaalia korsettimittausta (CSM): > 3/10 cm visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) potilaan globaalista, lääkärin maailmanlaajuisesta ja ekstramuskulaarisesta sairaudesta, Health Assessment Questionnaire Disability Index > 0,25, tai kohonneet lihasentsyymit

  • uusiutuneille/ei-naiiveille DM-potilaille:

    • kortikosteroidialtistuksen yhteydessä potilaan on saatava vakaa annos < 30 mg/vrk prednisonia yhdessä lisäimmunosuppressiivisen hoidon kanssa tai ilman sitä vähintään 4 viikon ajan ennen lähtökohtaista käyntiä.
    • Vakaa annos immunosuppressiivista hoitoa vähintään 3 kuukautta ennen
  • Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Henkeä uhkaavat komplikaatiot:

    • Vakavat nielemisvaikeudet, jotka määritellään seuraavasti: väärin nielty ruoka ja/tai aika juoda lasillinen 200 ml vettä yli 30 sekunnissa
    • DM-tautiin liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus, johon liittyy yksi seuraavista komplikaatioista (komplikaatioiden on liityttävä ILD:hen): hengenahdistus NYHA III, hypoksemia PaO2≤65 mmHg ja/tai DLCOc/Alveolaarinen tilavuus ≤70 % (keuhkojen toimintatesti)
    • Oireinen sydänlihastulehdus o Kävelykyvyn menetys
  • Syvä laskimotromboosi/keuhkoembolia aiemmassa sairaushistoriassa ilman antikoagulanttia
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai aloittavat imetyksen
  • Ei tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja viikon kuluttua hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Munuaisten vajaatoiminta määritellään puhdistukseksi < 60 ml
  • Vahvat orgaanisen anionin kuljettaja 3 (OAT3) estäjät
  • Uusi syöpä tai pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta ihon tyvi- ja okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa, joka on hoidettu ja tutkijan katsoma parantuneena
  • Aktiivinen vakava infektio mukaan lukien aktiivinen hepatiitti
  • Todiste piilevästä tuberkuloosista (positiivinen QuantiFERON-TB Gold plus -testi)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 x 109 solua/l
  • Hemoglobiini (Hb) < 8 g/dl
  • Vaikea maksan vajaatoiminta, jonka FV (hyytymistekijä) todistaa < 30 %
  • Maksan vajaatoiminta (protrombiiniaika <60 %)

  • Aiempi hoitoaltistus määritellään seuraavasti: • Rituksimabihoito 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä

    • IVIg tai syklofosfamidi-infuusio kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
    • sekä metotreksaatille (0,3 mg/kg/p) että atsatiopriinille vähintään 3 kuukauden ajan ja annoksilla 0,3 mg/kg/pv ja 2-3 mg/kg/vrk. (mutta altistuminen jommallekummalle näistä kahdesta lääkkeestä ei yksinään ole poissulkeva kriteeri)
    • vain aiemmin hoitamattomille DM-potilaille yli 2 viikon hoidon kesto kortikosteroidiannoksella 1 mg/kg/vrk ennen sisällyttämistä.
  • Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (baritsitinibille) tai jollekin apuaineelle
  • Vasta-aihe metotreksaatille ja/tai atsatiopriinille, mukaan lukien yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle
  • Tuloksiin vaikuttavat olosuhteet (Odotettu huono noudattaminen)
  • Vakavat sairausvauriot: esim. lihasheikkous, joka liittyy pääasiassa lihasvaurioihin, kuten lihasten rasvan korvaamiseen), määritellään pysyviksi muutoksiksi anatomiassa, fysiologiassa, patologiassa tai toiminnassa, jotka johtuvat aiemmin aktiivisesta sairaudesta ja hoidon komplikaatioista tai muista tapahtumista (esim. lihasatrofia, rasvan korvaaminen, iho arvet, poikiloderma). Vakava sairausvaurio katsotaan, kun potilaan tila ei parane tai parane vain vähän hoidon myötä.
  • Merkittävät kontrolloimattomat kardiovaskulaariset, aivoverenkierron, hengitysteiden, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriiniset, hematologiset tai neuropsykiatriset häiriöt tai poikkeavat laboratorioarvot, jotka ovat kehittyneet pätevöityvän tutkimuksen aikana ja jotka tutkijan mielestä muodostavat kohtuuttoman riskin potilaan osallistumiselle
  • Rintakehän kuvantaminen (CT-skannaus tai röntgenkuva), joka osoittaa poikkeavuuksia, jotka eivät liity DM-tautiin viimeisen 12 viikon aikana ja jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi.
  • Covid 19 -infektion diagnoosi (SARSCoV-2-positiivinen PCR)
  • Osallistujat osallistuivat muihin interventiotutkimuksiin, joihin osallistui ihmisiä
  • Potilas on tutorin tai holhouksen alainen, eikä pysty antamaan tietoista suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: baritsitinibikäsi
Potilaat saavat baritsitinibia ja kapeneva prednisonin sekä yhtä immunosuppressiivista lääkettä (joko metotreksaattia tai atsatiopriinia) 24 viikon ajan. Kortikosteroideja pienennetään ennalta määrätyn protokollan mukaisesti.
Lääke: Baritsitinibi
Baritsitinibi, 4 mg/d, suun kautta 24 viikon ajan
Placebo Comparator: lumelääkekäsi
Potilaat saavat lumelääkettä ja kapeneva prednisonia sekä yhtä immunosuppressiivista lääkettä (joko metotreksaattia tai atsatiopriinia) 24 viikon ajan. Kortikosteroideja pienennetään ennalta määrätyn protokollan mukaisesti.
Lääke: Plasebo
Lume, 4 mg/d, suun kautta 24 viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohtalainen parannus 24 viikon kohdalla ilman prednisonia: Prednisoniton kohtalainen parannus.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden potilaiden määrä, joiden parantuminen oli kohtalaista 24 viikon kohdalla, joka määritellään kokonaisparantumispisteeksi, joka on parempi tai yhtä suuri kuin 40 ACR/EULAR-määritelmän mukaisesti. Tutkija katsoo, että potilaat, jotka noudattavat suunniteltua prednisonin kapenevaa hoitoa (kortikosteroidit 0 mg/vrk 24. päivä), ovat prednisonivapaita.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dermatomyosiitti minimaalinen parannus
Aikaikkuna: 5, 12 ja 24 viikkoa
Niiden potilaiden määrä, joiden parantuminen oli minimaalista, määriteltynä kokonaisparannuksen pistemääränä ≥20 pistettä (ACR/EULAR-määritelmä)
5, 12 ja 24 viikkoa
Dermatomyosiitin kohtalainen paraneminen
Aikaikkuna: 5, 12 ja 24 viikkoa
Kohtalaista paranemista saaneiden potilaiden määrä, joka määritellään kokonaisparantumispisteeksi ≥40 pistettä (ACR/EULAR-määritelmä)
5, 12 ja 24 viikkoa
Dermatomyosiitti merkittävä parannus
Aikaikkuna: 5, 12 ja 24 viikkoa
Niiden potilaiden määrä, joiden parannus on ollut merkittävää, määriteltynä kokonaisparantumispisteenä ≥60 pistettä (ACR/EULAR-määritelmä)
5, 12 ja 24 viikkoa
Ensisijainen päätetapahtuma, prednisonivapaa kohtalainen parannus viikolla 24 alaryhmissä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
  • Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut DM-tautia verrattuna muihin
  • DM, johon liittyy vakava lihasheikkous (MMT8-lähtötaso <125/150) vs
24 viikkoa
Ihotautien aktiivisuus ja vauriot
Aikaikkuna: 5, 12 ja 24 viikkoa
Ihotautien aktiivisuus ja vauriot arvioituna ihon dermatomyosiittisairauden alue- ja vakavuusindeksillä (CDASI) – aktiivisuus ja CDASI-vauriot (0-48, 48 on taudin maksimivakavuus)
5, 12 ja 24 viikkoa
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus ensimmäiseen pahenemiseen kuluvan ajan mukaan
jopa 24 viikkoa
Kortikosteroidien kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kortikosteroidien kumulatiivinen annos 24 viikon kohdalla
24 viikkoa
Keskimääräinen prednisoniannos päivässä viimeisten 4 viikon aikana (0 mg päivässä, yli 0 mg - enintään 4,0 mg päivässä, yli 4,0 mg - enintään 7,5 mg päivässä ja yli 7,5 mg päivässä).
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, joiden keskimääräinen prednisoniaannos on 0 mg päivässä, yli 0 mg - enintään 4,0 mg päivässä, yli 4,0 mg - enintään 7,5 mg päivässä ja yli 7,5 mg päivässä viimeisen 4 viikon aikana.
24 viikkoa
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien ja laboratorioarvojen poikkeavuuksien esiintyvyys, luonne ja vakavuus
jopa 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: YVES ALLENBACH, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 31. elokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 28. helmikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 28. helmikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. heinäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 25. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP180612
  • 2020-004987-24 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä. Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) kanssa suoritetut menettelyt eivät edellytä tietokannan välittämistä, eivätkä myöskään potilaiden allekirjoittamat tiedot ja suostumusasiakirjat.

Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden tutkijoiden kuulemista yksittäisistä osallistujadatasta, jotka ovat artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen, voidaan kuitenkin harkita edellyttäen, että tällaisen kuulemisen ehdot on määritetty etukäteen ja sovellettavien määräysten noudattaminen.

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 3 kuukautta ja päättyy 3 vuotta artikkelin julkaisemisen jälkeen. Hakemukset tämän ajanjakson ulkopuolella voidaan lähettää myös sponsorille

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisen järkevän ehdotuksen.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Dermatomyosiitti

Kliiniset tutkimukset Baritsitinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Poland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa