Baricitinib bij patiënten met recidiverende of naïeve dermatomyositis (BIRD)

Inclusiecriteria:

• Volwassen proefpersonen (≥ 18 jaar oud) < 75 jaar oud
• Dermatomyositis gedefinieerd volgens de 239e ENMC-criteria ofwel naïeve of niet-naïeve DM

• Actieve ziekte (ACR/EULAR-criteria) gedefinieerd als:

  • Handmatige spiertest (MMT-8) <145/150 en ten minste twee extra abnormale korsetmetingen (CSM): >3/10 cm op visuele analoge schaal (VAS) van patiënt globaal, arts globaal en extra-musculaire ziekteactiviteit, gezondheid Assessment Questionnaire Disability Index >0,25, of verhoogde spierenzymen.
  • Of cutane CDASI > 20 en ten minste twee extra abnormale korsetmetingen (CSM): >3/10 cm op Visual Analogue Scale (VAS) van patiënt globale, arts globale en extramusculaire ziekteactiviteit, Health Assessment Questionnaire Disability Index >0,25, of verhoogde spierenzymen

• voor recidiverende/niet-naïeve DM-patiënten:

  • in geval van blootstelling aan corticosteroïden moet de patiënt een stabiele dosis < 30 mg/dag prednison krijgen met of zonder aanvullende immunosuppressieve therapie gedurende ten minste 4 weken vóór het basisbezoek.
  • Stabiele dosis immunosuppressieve therapie gedurende ten minste 3 maanden ervoor
• Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Levensbedreigende complicaties:

  • Ernstige slikproblemen gedefinieerd als: verkeerd ingeslikt voedsel en/of tijd om een ​​glas water van 200 ml te drinken langer dan 30 seconden
  • Interstitiële longziekte gerelateerd aan de DM met een van de volgende complicaties (complicaties moeten verband houden met de ILD): dyspnoe NYHA III, hypoxemie met PaO2≤65 mmHg, en/of DLCOc/Alveolair Volume ≤70% (longfunctietest)
  • Symptomatische myocarditis o Verlies van loopvermogen
• Diepe veneuze trombose/longembolie in de medische voorgeschiedenis bij afwezigheid van antistollingsmiddelen
• Zwanger of lacterend, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven
• Geen effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en een week erna voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Nierfunctiestoornis gedefinieerd als klaring < 60 ml
• Sterke Organic Anion Transporter 3 (OAT3)-remmers
• Een nieuwe kanker of maligniteit behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals, behandeld en genezen verklaard door de onderzoeker
• Actieve ernstige infectie waaronder actieve hepatitis
• Bewijs van latente tuberculose (zoals gedocumenteerd door een positieve QuantiFERON-TB Gold plus-test)
• Absoluut aantal neutrofielen < 1x109 cellen/L
• Hemoglobine (Hb) < 8 g/dL
• Ernstige leverfunctiestoornis aangetoond door FV (stollingsfactor) <30%
• Leverinsufficiëntie (protrombinetijd <60%)

• Blootstelling aan eerdere behandelingen gedefinieerd als volgt: • Rituximab-behandeling binnen 6 maanden voor inclusie

  • IVIg- of cyclofosfamide-infusie binnen de maand vóór opname
  • blootstelling aan zowel methotrexaat (0,3 mg/kg/w) als azathioprine gedurende ten minste 3 maanden elk en bij respectievelijk de doseringen van 0,3 mg/kg/w en 2-3 mg/kg/d. (maar blootstelling aan een van deze twee geneesmiddelen alleen is geen uitsluitingscriterium)
  • alleen voor naïeve DM-patiënten, behandelingsduur van meer dan 2 weken met corticosteroïden in een dosis van 1 mg/kg/d vóór opname.
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof (baricitinib) of voor één van de hulpstoffen
• Contra-indicatie voor methotrexaat en/of azathioprine inclusief overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen
• Omstandigheden die de uitkomsten beïnvloeden (verwachte slechte naleving)
• Ernstige ziekteschade: b.v. spierzwakte, voornamelijk gerelateerd aan spierbeschadiging, zoals vetvervanging van spieren) gedefinieerd als aanhoudende veranderingen in anatomie, fysiologie, pathologie of functie die het gevolg zijn van eerder actieve ziekte en van complicaties van therapie of andere gebeurtenissen (bijv. spieratrofie, vetvervanging; littekens, poikilodermie). Ernstige ziekteschade wordt overwogen wanneer de toestand van de patiënt niet of slechts in geringe mate kan verbeteren met de behandeling.
• Significante ongecontroleerde cardiovasculaire, cerebrovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neuropsychiatrische stoornissen, of abnormale laboratoriumwaarden die zich ontwikkelden tijdens een kwalificerend onderzoek dat naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt voor de deelname van de patiënt
• Beeldvorming van de borst (CT-scan of röntgenfoto) die afwijkingen laat zien die geen verband houden met de DM in de afgelopen 12 weken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld.
• Diagnose van Covid 19-infectie (SARSCoV-2 positieve PCR)
• Deelnemers aan ander interventieonderzoek met mensen
• Patiënt onder voogdij of voogdij, en niet in staat geïnformeerde toestemming te geven