Baricitinib hos patienter med recidiverende eller naiv dermatomyositis (BIRD)

Inklusionskriterier:

• Voksne forsøgspersoner (≥ 18 år) < 75 år
• Dermatomyositis defineret i henhold til 239. ENMC-kriterier, enten naiv eller ikke-naiv DM

• Aktiv sygdom (ACR/EULAR-kriterier) defineret som:

  • Manuel muskeltestning (MMT-8) <145/150 og mindst to yderligere unormale korsetmålinger (CSM): >3/10 cm på Visual Analogue Scale (VAS) af patientens globale, læge globale og ekstramuskulære sygdomsaktivitet, sundhed Assessment Questionnaire Disability Index >0,25, eller forhøjede muskelenzymer.
  • Eller kutan CDASI > 20 og mindst to yderligere unormale korsetmålinger (CSM): >3/10 cm på Visual Analogue Scale (VAS) af patientens globale, læge globale og ekstramuskulære sygdomsaktivitet, Health Assessment Questionnaire Disability Index >0,25, eller forhøjede muskelenzymer

• for recidiverende/ikke-naive DM-patienter:

  • i tilfælde af kortikosteroideksponering skal patienten have en stabil dosis < 30 mg/d prednison med eller uden yderligere immunsuppressiv behandling i mindst 4 uger før baseline-besøget.
  • Stabil dosis af immunsuppressiv terapi i mindst 3 måneder før
• Tilslutning til en social sikringsordning
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Livstruende komplikationer:

  • Alvorlige synkebesvær defineret som: mad slugt den forkerte vej og/eller tid til at drikke et glas 200 ml vand over 30 sekunder
  • Interstitiel lungesygdom relateret til DM med en af ​​følgende komplikationer (komplikationer skal være relateret til ILD): dyspnø NYHA III, hypoxæmi med PaO2≤65 mmHg og/eller DLCOc/alveolær volumen ≤70 % (lungefunktionstest)
  • Symptomatisk myocarditis o Tab af gangevne
• Dyb venetrombose/lungeemboli i tidligere sygehistorie i fravær af antikoagulant
• Gravide eller ammende, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller begynder at amme
• Ingen effektiv prævention under undersøgelsen og en uge efter for kvinder i den fødedygtige alder
• Nedsat nyrefunktion defineret som clearance < 60 ml
• Stærke Organic Anion Transporter 3 (OAT3) hæmmere
• En ny cancer eller malignitet bortset fra basal- og pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, behandlet og betragtet som helbredt af investigator
• Aktiv alvorlig infektion inklusive aktiv hepatitis
• Bevis på latent tuberkulose (som dokumenteret ved en positiv QuantiFERON-TB Gold plus-test)
• Absolut neutrofilantal < 1x109 celler/L
• Hæmoglobin (Hb) < 8 g/dL
• Svært nedsat leverfunktion attesteret ved FV (koagulationsfaktor) <30 %
• Leverinsufficiens (protrombintid <60%)

• Tidligere behandlingseksponering defineret som følger: • Rituximab-behandling inden for 6 måneder før inklusion

  • IVIg eller cyclophosphamid infusion inden for måneden før inklusion
  • både methotrexat (0,3 mg/kg/vægt) og azathioprin eksponering i mindst 3 måneder hver og ved henholdsvis 0,3 mg/kg/vægt og 2-3 mg/kg/d doseringerne. (men eksponering for et af disse to lægemidler alene er ikke et udelukkelseskriterium)
  • kun for naive DM-patienter, mere end 2 ugers behandlingsvarighed med kortikosteroider i en dosis på 1 mg/kg/d før inklusion.
• Overfølsomhed over for det aktive stof (baricitinib) eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Kontraindikation til methotrexat og/eller azathioprin inklusive overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Forhold, der påvirker resultaterne (forventet dårlig overholdelse)
• Alvorlige sygdomsskader: f.eks. muskelsvaghed hovedsageligt relateret til muskelskade såsom fedterstatning af muskler) defineret som vedvarende ændringer i anatomi, fysiologi, patologi eller funktion, som skyldes tidligere aktiv sygdom og fra komplikationer af terapi eller andre hændelser (f.eks. muskelatrofi, fedterstatning; hud) ar, poikiloderma). Alvorlige sygdomsskader overvejes, når patientens tilstand ikke har nogen eller mindre evne til at forbedre sig med behandlingen.
• Væsentlige ukontrollerede kardiovaskulære, cerebrovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neuropsykiatriske lidelser eller unormale laboratorieværdier, der er udviklet under en kvalificerende undersøgelse, der efter investigatorens mening udgør en uacceptabel risiko for patientens deltagelse
• Brystbilleddannelse (CT-scanning eller røntgenbillede), der viser abnormiteter, der ikke er relateret til DM i de sidste 12 uger, vurderet af investigator som klinisk signifikante.
• Diagnose af Covid 19-infektion (SARSCoV-2 positiv PCR)
• Deltagere inkluderet i anden interventionsforskning, der involverer mennesker
• Patient under vejledning eller værgemål og ude af stand til at give informeret samtykke