Henkilökohtainen lääketiede SMA:lle: käännösprojekti

Hyphoteesi ja merkitys:

Ensimmäisissä Nusinersen-tutkimuksissa raportoitu kliinisen hoitovasteen yksilöllinen vaihtelu on vahvistettu hyväksynnän jälkeisillä tosielämän tiedoilla. Vaikka jotkut lapset saavat odottamattomia motorisia kykyjä, toisilla on ilmeisesti rajoitetumpi kliininen vaste. Iän taudin alkaessa ja vaikeusasteella on raportoitu olevan merkitystä, mutta ne eivät ota huomioon havaittujen kliinisten vasteiden koko kirjoa. On vahva tarve tunnistaa kliiniset ja laboratoriobiomarkkerit, jotta voidaan ymmärtää paremmin muuttujia, jotka määräävät yksilöiden hoitovasteen, erityisesti siinä mielessä, että lähitulevaisuudessa hyväksytään lisää hoitovaihtoehtoja.

Työhypoteesi: Hypoteesi on, että verenkierto, mukaan lukien neurofilamentit ja myostatiinireitti, ja kuvantamisbiomarkkerit voivat tarjota lisätietoa kliinisiin pitkittäistietoihin ja että integroitu lähestymistapa voi tarjota paremman mahdollisuuden kehittää ennakoiva malli terapeuttisesta vasteesta uusiin hoitoihin SMA-potilaille. .

Tavoitteena on perustaa biomarkkereiden alusta, mukaan lukien kiertävä NfL, myostatiinireitti (GDF8, FOLLISTATIN, GDF11 ja ACTIVIN A) ja kreatiniini, selvittääkseen, miten ne liittyvät kliinisiin löydöksiin ja ymmärtämään paremmin, voivatko nämä muuttujat määrittää kliinisen vasteen. hoitoon SMA:ssa.

Yli 5-vuotiailla potilailla käytetään myös lähtötilanteen lihasten magneettikuvausta sen selvittämiseksi, voivatko lihasten osallistumisen malli ja vakavuus määrittää paremmin fenotyypin ja ennustaa terapeuttisen vasteen.

Erityinen tavoite 2:

kliinisen etenemisratojen tunnistamiseen Nusinersenilla hoidetuilla potilailla käyttämällä prospektiivisia tietojamme yhdessä saatavilla olevien tietojen kanssa muista äskettäin Nusinersenilla hoidetuista potilaista

Erityinen tavoite 3:

Tämän projektin yleisenä tavoitteena on tutkia mahdollisuutta kehittää integroitu ennakoiva malli terapeuttisesta vasteesta uusiin hoitoihin SMA-potilaille