Standardihoitoon lisättyjen kortikoSTEROidien teho ja turvallisuus potilailla, joilla on akuutti sydämen vajaatoiminta (STERO-AHF) (STERO-AHF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysi suostumusikä seulonnassa (vähintään ≥18 vuotta vanha paikallisen lainsäädännön mukaan).
2. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tai laillisesti valtuutettu edustaja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
3. Sairaalahoidossa AHF:n vuoksi, joko de novo tai dekompensoitu krooninen HF, LVEF:stä riippumatta.
4. Hoito vähintään 60 mg:n kerta-annoksella suonensisäistä furosemidia tai vastaavaa laskimonsisäistä loop-diureettia (määriteltynä 30 mg torsemidia tai 1,5 mg bumetanidia) milloin tahansa esittelyn ja seulonnan päättymisen välillä.
5. Varhainen riittämätön diureettivaste potilailla, jotka saavat silmukkadiureettiannoksen > 125 mg laskimonsisäistä furosemidia tai vastaavaa TAI jatkuva riittämätön diureettivaste potilailla, jotka saavat silmukkadiureettiannoksen < 125 mg laskimonsisäistä furosemidia tai vastaavaa. Riittämätön diureettivaste arvioidaan 2–12 tunnin kuluttua ensimmäisestä suonensisäisestä loop-diureettiannoksesta viimeisimpien 2021 ESC:n akuutin ja kroonisen HF:n hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti. Varhainen riittämätön diureettivaste määritellään joko virtsan natriumiksi < 70 mEq/l yhdestä pisteestä virtsan natriumanalyysissä 2 tunnin kuluttua tai keskimääräiseksi virtsamääräksi <150 ml/h ensimmäisten 6 tunnin aikana ensimmäisen laskimonsisäisen diureetin annon jälkeen. Pysyvä riittämätön diureettivaste määritellään joko virtsan natriumiksi < 70 mEq/l yhdestä pisteestä virtsan natriumanalyysissä, joka suoritetaan 2 tuntia toisen laskimonsisäisen loop-diureettiannoksen (kaksoisannos) jälkeen tai keskimääräiseksi virtsan eritykseksi <150 ml/h 6 tuntia toisen suonensisäisen loop-diureettiannoksen (kaksoisannos) jälkeen.
6. New York Heart Associationin toimintaluokka II, III tai IV seulonnassa.
7. Kohonnut NT-proBNP ≥ 1400 pg/ml tai BNP ≥ 350 pg/ml paikallisen laboratorion mukaan potilailla, joilla ei ole eteisvärinää, tai NT-proBNP ≥ 2200 pg/mL tai BNP ≥ 550 pg/ml potilailla, joilla on eteisvärinä. vastaanottohetkellä ja/tai 72 tuntia ennen sairaalahoitoa.
8. Kohonnut CRP ≥20 mg/L paikallisen laboratorion mukaan mitattuna nykyisen sairaalahoidon aikana.
9. Oikeus satunnaistukseen ensimmäisten 24 tunnin sisällä esittelystä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hengenahdistus ei-sydänperäisistä syistä.
2. Systolinen verenpaine <90 mmHg tai >180 mmHg seulonnan ja satunnaistamisen aikana.
3. Nykyinen sairaalahoito AHF:n vuoksi, joka johtuu pääasiassa keuhkoemboliasta, aivoverisuonitapahtumasta tai akuutista sydäninfarktista.
4. Nykyinen sairaalahoito AHF:n vuoksi, joka ei johdu ensisijaisesti volyymin ylikuormituksesta; esimerkiksi merkittävän rytmihäiriön (esim. jatkuva kammiotakykardia [VT] tai eteisvärinä/lepatus, jossa on jatkuva kammiovaste >120 lyöntiä minuutissa, tai bradykardia, jonka kammiotaajuus on jatkuvaa < 45 lyöntiä minuutissa), infektio/sepsis, vaikea laukaisema anemia, korjaamaton kilpirauhassairaus tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen.
5. Lämpötila > 38,0 °C (suun kautta tai vastaava), sepsis, septinen sokki tai merkkejä aktiivisesta infektiosta (joko bakteeri-, sieni- tai virusperäinen), joka vaatii uutta suun kautta tai suonensisäistä antimikrobista hoitoa (joko antibakteerinen, sieni- tai viruslääke).
6. Krooniset infektiot, piilevät infektiot, krooniset tulehdukselliset tai immunosuppressiiviset sairaudet, krooninen immunosuppressiohoito, meneillään oleva kemoterapia tai immunoterapia tai krooninen antimikrobinen hoito (joko ennaltaehkäisevä tai suppressiivinen).
7. Nykyinen hoito suonensisäisillä kortikosteroideilla tai krooninen oraalinen kortikosteroidihoito minkä tahansa muun sairauden vuoksi ja minkä tahansa keston aikana viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
8. Dokumentoitu aktiivinen tai historiallinen hypokortisoli tai hyperkortisoli, joka johtuu primaarisista/sekundaarisista lisämunuaisten häiriöistä, aivolisäkkeen häiriöistä, iatrogeenisista sairauksista tai geneettisistä muodoista (esim. lisämunuaisten vajaatoiminta, Cushingin tauti tai Cushingin oireyhtymä, aikaisempi krooninen pitkäaikainen kortikosteroidihoito).
9. Dekompensoitunut diabetes mellitus, joka määritellään diabeettisen ketoasidoosin, hyperglykeemisen hyperosmolaarisen tilan tai glykemian yli 250 mg/dl mitattuna viimeisimmissä paikallisissa laboratoriotutkimuksissa sairaalahoidon aikana.
10. Akuutti sepelvaltimotauti/sydäninfarkti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kallonsisäinen verenvuoto viimeisten 90 päivän aikana ennen satunnaistamista.
11. Mikä tahansa seuraavista merkittävistä toimenpiteistä, jotka on suoritettu viimeisen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista tai suunniteltu nykyisen vastaanoton aikana: suuri sydänleikkaus (esim. sepelvaltimon ohitusleikkaus tai venttiilin vaihto), perkutaaninen sepelvaltimon interventio, transkatetri aorttaläpän vaihto tai perkutaaninen mitraaliläppä korjaus (esim. transkatetrin reunasta reunaan mitraaliläpän korjaus); sydämen uudelleensynkronointihoitolaitteen implantointi; mekaanisen verenkiertoa tukevan laitteen (MCS) implantointi; kaulavaltimotaudin revaskularisaatio (perkutaaninen interventio tai leikkaus); tai mikä tahansa muu kirurginen toimenpide, jota pidetään "suurena" tutkijan arvion mukaan.
12. Sydämensiirron vastaanottaja tai sydämensiirron vastaanottaja, jonka odotetaan saavan siirtoa tutkimusjakson aikana (tutkijan arvion mukaan), tai jolla on parhaillaan tai suunnitteilla implantoitava vasemman kammion apulaite tai aortansisäinen pallopumppu tai jokin muu MCS-laite, tai suunniteltu inotrooppinen tuki avohoidossa tai suunniteltu palliatiiviseen HF-hoitoon.
13. Hemodynaamisesti merkittävä (vaikea) korjaamaton primaarinen sydänläppäsairaus, joka on suunniteltu interventioon tutkimusjakson aikana. Dilatatiivisesta kardiomyopatiasta johtuva sekundaarinen mitraalisen regurgitaatio tai kolmikulmainen regurgitaatio ei ole poissuljettu, ellei sitä ole suunniteltu kirurgiseen tai perkutaaniseen toimenpiteeseen tutkimusjakson aikana.
14. Viimeisten 6 kuukauden aikana diagnosoidun synnytyksen perimän kardiomyopatian tai Tako-tsubo-oireyhtymän, aktiivisen sydänlihastulehduksen tai muun akuutin rakenteellisen sydänsairauden (esim. akuutti mitraalinuoran repeämä) aiheuttama AHF.
15. Kardiomyopatia, joka johtuu infiltratiivisista sairauksista (esim. amyloidoosi), kertymäsairauksista (esim. hemokromatoosi, Fabryn tauti), hypertrofisesta obstruktiivisesta kardiomyopatiasta, monimutkaisista synnynnäisistä sydänsairauksista tai tunnetusta sydänlihaksen ahtaumasta.
16. Invasiivinen mekaaninen ventilaatio seulonnan aikana (endotrakeaalinen intubaatio). Jatkuva tai ajoittainen ei-invasiivinen mekaaninen ventilaatio on sallittu.
17. Oireinen VT potilailla, joilla ei ole implantoitavaa kardiovertteridefibrillaattoria viimeisten 90 päivän aikana ennen satunnaistamista.
18. Oireinen bradykardia, jonka syke on alle 50 lyöntiä minuutissa ennen satunnaistamista tehdyssä EKG:ssa tai todisteita edenneestä eteiskammiokatkosesta (kolmannen asteen tai toisen asteen tyyppi 2) ilman sydämentahdistinta.
19. Eteisvärinä/lepatus, jossa dokumentoitu, jatkuva leposyke >120 lyöntiä minuutissa EKG:ssa ennen satunnaistamista.
20. Vaikea munuaisten vajaatoiminta, eGFR <20 ml/min/1,73m2 (CKD-EPI-yhtälön mukaan) mitattuna viimeisimmissä paikallisissa laboratoriotutkimuksissa, jotka on suoritettu sairaalahoidon aikana (esittelyn ja seulonnan lopun välillä) tai jotka vaativat kroonista dialyysiä tai tilapäistä munuaiskorvaushoitoa.
21. Akuutti kontrastin aiheuttama nefropatia.
22. Vaikea anemia, joka määritellään hemoglobiiniksi <8 g/dl mitattuna viimeisimmissä paikallisissa laboratoriotutkimuksissa sairaalahoidon aikana.
23. Mikä tahansa merkittävä kiinteä elinsiirron vastaanottaja tai suunniteltu elinsiirto tutkimusjakson aikana.
24. Tunnettu glaukooman historia.
25. Aiempi maha-suolikanavan leikkaus tai maha-suolikanavan häiriö, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä (tutkijan arvion mukaan).
26. Dokumentoitu aktiivinen tai epäilty pahanlaatuinen kasvain tai anamneesi missä tahansa elinjärjestelmässä vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolusyöpä.
27. Mikä tahansa muu sairaus kuin HF ja elinajanodote alle 6 kuukautta.
28. Päätös sydämen vajaatoiminnan palliatiivisesta hoidosta (potilaan tietoon perustuva päätös noudattaa vain rajoitettuja HF-hoitoja).
29. Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen tai alle 30 päivää toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisestä tai vähemmän kuin viisi tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi), jos kyseessä on lääketutkimus. Potilaita, jotka osallistuvat puhtaasti havainnointiin, ei suljeta pois.
30. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin kortikosteroidille tai jollekin tutkimuslääkevalmisteen apuaineelle.
31. Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa tila, joka tekee potilaasta epäluotettavan tai epätodennäköistä, että hän saa tutkimuksen päätökseen (tutkijan arvion mukaan).
32. Kyvyttömyys noudattaa ohjeita tai noudattaa seurantamenettelyjä.
33. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
34. Mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaarantaa potilaan tai vaikuttaa tutkimustuloksiin tutkijan arvion mukaan tai jonka tutkija katsoo sopimattomaksi tutkimukseen.
35. Kyvyttömyys noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia vakavien rinnakkaissairauksien vuoksi, jotka saattavat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää ja/tai noudattaa protokollan ohjeita tai seurantamenettelyjä.