Effekt og sikkerhed af corticoSTEROider tilføjet til standardterapi hos patienter med akut hjertesvigt (STERO-AHF) (STERO-AHF)

Inklusionskriterier:

1. Fuld lavalder ved screening (mindst ≥18 år i henhold til lokal lovgivning).
2. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, eller en juridisk autoriseret repræsentant er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Indlagt for AHF, enten de novo eller dekompenseret kronisk HF, uanset LVEF.
4. Behandling med en minimums enkeltdosis på 60 mg intravenøst ​​furosemid eller tilsvarende intravenøs loop-diuretikadosis (defineret som 30 mg torsemid eller 1,5 mg bumetanid) på ethvert tidspunkt mellem præsentationen og afslutningen af ​​screeningen.
5. Tidlig utilstrækkelig diuretisk respons hos patienter, der får en initial loop-diuretikadosis >125 mg intravenøst ​​furosemid eller tilsvarende ELLER vedvarende utilstrækkeligt diuretisk respons hos patienter, der får en initial loop-diuretikadosis <125 mg intravenøst ​​furosemid eller tilsvarende. Utilstrækkelig diuretisk respons vil blive vurderet 2-12 timer efter den første intravenøse sløjfediuretika-dosis i henhold til de seneste 2021 ESC-retningslinjer for behandling af akut og kronisk HF. Et tidligt utilstrækkeligt diuretisk respons vil blive defineret som enten urinnatrium <70 mEq/L ved en enkelt plet urinnatriumanalyse udført efter 2 timer eller en gennemsnitlig urinproduktion <150 ml/time i de første 6 timer efter første intravenøs diuretikaadministration. Vedvarende utilstrækkelig diuretisk respons vil blive defineret som enten urin-natrium <70 mEq/L ved en enkelt plet-urin-natriumanalyse udført 2 timer efter den anden intravenøse loop-diuretikadosis (dobbeltdosis) eller en gennemsnitlig urinproduktion <150 mL/h i de 6. timer efter den anden intravenøse loop-diuretikadosis (dobbeltdosis).
6. New York Heart Association funktionsklasse II, III eller IV ved screening.
7. Forhøjet NT-proBNP ≥1400 pg/mL eller BNP ≥350 pg/mL ifølge det lokale laboratorium for patienter uden atrieflimren, eller NT-proBNP ≥2200 pg/mL eller BNP ≥550 pg/ml for patienter med atrieflimren indlæggelsestidspunktet og/eller i de 72 timer forud for hospitalsindlæggelse.
8. Forhøjet CRP ≥20 mg/L ifølge det lokale laboratorium, målt under den aktuelle indlæggelse.
9. Berettiget til randomisering inden for de første 24 timer fra præsentationen.

Ekskluderingskriterier:

1. Dyspnø på grund af ikke-kardiale årsager.
2. Systolisk blodtryk <90 mmHg eller >180 mmHg på tidspunktet for screening og randomisering.
3. Aktuel indlæggelse for AHF primært forårsaget af lungeemboli, cerebrovaskulær hændelse eller akut myokardieinfarkt.
4. Nuværende hospitalsindlæggelse for AHF ikke primært forårsaget af volumen overbelastning; for eksempel udløst af signifikant arytmi (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi [VT] eller atrieflimren/fladder med vedvarende ventrikulær respons >120 slag i minuttet eller bradykardi med vedvarende ventrikulær frekvens <45 slag i minuttet), infektion/sepsis, alvorlig anæmi, ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom eller akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom.
5. Temperatur >38,0 °C (oral eller tilsvarende), sepsis, septisk shock eller tegn på aktiv infektion (enten bakteriel, svampe eller viral), der kræver ny oral eller intravenøs antimikrobiel behandling (enten antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling).
6. Anamnese med kroniske infektioner, latente infektioner, kroniske inflammatoriske eller immunsuppressive lidelser, kronisk immunsuppressiv terapi, igangværende kemoterapi eller immunterapi eller kronisk antimikrobiel terapi (enten profylaktisk eller suppressiv).
7. Nuværende behandling med intravenøse kortikosteroider eller kronisk oral kortikosteroidbehandling for enhver anden tilstand og af enhver varighed inden for de seneste 6 måneder før randomisering.
8. Dokumenteret aktiv eller historie med hypokortisolisme eller hypercortisolisme forårsaget af primære/sekundære binyrelidelser, hypofyselidelser, iatrogene tilstande eller genetiske former (f.eks. binyrebarkinsufficiens, Cushings sygdom eller Cushings syndrom, tidligere kronisk langvarig kortikosteroidbehandling).
9. Dekompenseret diabetes mellitus, defineret som tilstedeværelsen af ​​diabetisk ketoacidose, hyperglykæmisk hyperosmolær tilstand eller glykæmi > 250 mg/dL målt ved de seneste lokale laboratorieundersøgelser udført under hospitalsindlæggelse.
10. Akut koronarsyndrom/myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller intrakraniel blødning inden for de seneste 90 dage før randomisering.
11. Enhver af følgende større indgreb udført inden for de seneste 30 dage før randomisering eller planlagt under den aktuelle indlæggelse: større hjertekirurgi (f.eks. koronararterie-bypassgraft eller klapudskiftning), perkutan koronarindgreb, transkateter-aortaklapudskiftning eller perkutan mitralklap reparation (fx transkateter kant-til-kant mitralklapreparation); implantation af en hjerteresynkroniseringsterapianordning; implantation af en mekanisk cirkulationsstøtteanordning (MCS); revaskularisering af halspulsåren (perkutan intervention eller kirurgi); eller ethvert andet kirurgisk indgreb, der anses for "større" i henhold til efterforskerens vurdering.
12. Hjertetransplantationsmodtager eller listet til hjertetransplantation med forventning om at modtage transplantation i løbet af undersøgelsesperioden (ifølge investigatorens vurdering), eller som i øjeblikket bruger eller er planlagt til implantation af venstre ventrikulær hjælpeanordning eller intra-aorta ballonpumpe eller enhver anden MCS-anordning, eller planlagt inotrop støtte i ambulant regi, eller planlagt til palliativ behandling for HF.
13. Hæmodynamisk signifikant (alvorlig) ukorrigeret primær hjerteklapsygdom planlagt til intervention i løbet af undersøgelsesperioden. Sekundær mitral regurgitation eller tricuspid regurgitation på grund af dilateret kardiomyopati er ikke udelukket, medmindre det er planlagt til kirurgisk eller perkutan intervention i undersøgelsesperioden.
14. AHF forårsaget af peripartum kardiomyopati eller Tako-tsubo syndrom diagnosticeret inden for de seneste 6 måneder, aktiv myocarditis eller anden akut strukturel hjertesygdom (f.eks. akut mitralstrengsruptur).
15. Kardiomyopati på grund af infiltrative sygdomme (f.eks. amyloidose), akkumuleringssygdomme (f.eks. hæmokromatose, Fabrys sygdom), hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, komplekse medfødte hjertesygdomme eller kendt perikardiekonstriktion.
16. Invasiv mekanisk ventilation på tidspunktet for screening (endotracheal intubation). Kontinuerlig eller intermitterende ikke-invasiv mekanisk ventilation er tilladt.
17. Symptomatisk VT hos patienter uden en implanterbar cardioverter-defibrillator inden for de seneste 90 dage før randomisering.
18. Symptomatisk bradykardi med en dokumenteret hjertefrekvens <50 slag i minuttet ved elektrokardiogram udført før randomisering eller tegn på fremskreden atrioventrikulær blokering (tredjegrads eller andengrads type 2) uden pacemaker.
19. Atrieflimren/fladder med en dokumenteret, vedvarende hvilepuls >120 slag i minuttet ved elektrokardiogram udført før randomisering.
20. Alvorlig svækkelse af nyrefunktionen, defineret som eGFR <20 ml/min/1,73 m2 (ifølge CKD-EPI-ligningen) som målt ved de seneste lokale laboratorieundersøgelser udført under hospitalsindlæggelse (mellem præsentation og afslutning af screening), eller som kræver kronisk dialyse eller midlertidig nyreudskiftningsterapi.
21. Akut kontrast-induceret nefropati.
22. Alvorlig anæmi, defineret som hæmoglobin <8 g/dL målt ved de seneste lokale laboratorieundersøgelser udført under hospitalsindlæggelse.
23. Enhver større solid organtransplantationsmodtager eller planlagt organtransplantation i løbet af undersøgelsesperioden.
24. Kendt historie om glaukom.
25. Tidligere gastrointestinal kirurgi eller gastrointestinal lidelse, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (ifølge investigators vurdering).
26. Dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for 1 år før screening, undtagen passende behandlet lokaliseret basalcellekarcinom i huden.
27. Tilstedeværelse af anden sygdom end HF med en forventet levetid på mindre end 6 måneder.
28. Beslutning om palliativ behandling ved HF (informeret patientbeslutning om kun at følge begrænsede HF-behandlinger).
29. I øjeblikket tilmeldt et andet afprøvningsudstyr eller lægemiddelforsøg, eller mindre end 30 dage siden afslutningen af ​​et andet undersøgelsesudstyr eller lægemiddelforsøg, eller mindre end fem halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst) i tilfælde af lægemiddelforsøg. Patienter, der deltager i et rent observationsstudie, vil ikke blive udelukket.
30. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst kortikosteroid eller ethvert hjælpestof i undersøgelseslægemidlet.
31. Kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller enhver tilstand, der gør patienten upålidelig eller usandsynlig til at fuldføre forsøget (ifølge efterforskerens vurdering).
32. Manglende evne til at følge instruktioner eller overholde opfølgningsprocedurer.
33. Gravide eller ammende (ammende) kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest før tilmelding.
34. Enhver anden medicinsk tilstand, der kan bringe patienten i fare eller påvirke undersøgelsesresultaterne i henhold til investigatorens vurdering, eller som investigatoren anser for uegnet til undersøgelsen.
35. Manglende evne til at overholde alle undersøgelseskrav på grund af alvorlige komorbiditeter, der kan kompromittere patientens evne til at forstå og/eller overholde protokolinstruktionerne eller opfølgningsprocedurerne.