Wirksamkeit und Sicherheit von Kortikosteroiden als Ergänzung zur Standardtherapie bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz (STERO-AHF) (STERO-AHF)

Einschlusskriterien:

1. Volles Einwilligungsalter beim Screening (mindestens ≥ 18 Jahre gemäß lokaler Gesetzgebung).
2. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
3. Hospitalisiert wegen AHF, entweder de novo oder dekompensierter chronischer Herzinsuffizienz, unabhängig von LVEF.
4. Behandlung mit einer minimalen Einzeldosis von 60 mg intravenösem Furosemid oder einer entsprechenden Dosis eines intravenösen Schleifendiuretikums (definiert als 30 mg Torsemid oder 1,5 mg Bumetanid) zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen der Vorstellung und dem Ende des Screenings.
5. Frühzeitiges unzureichendes diuretisches Ansprechen bei Patienten, die eine Initialdosis eines Schleifendiuretikums von >125 mg intravenös Furosemid oder Äquivalent erhalten ODER anhaltendes unzureichendes diuretisches Ansprechen bei Patienten, die eine Initialdosis eines Schleifendiuretikums von <125 mg intravenös Furosemid oder Äquivalent erhalten. Eine unzureichende diuretische Reaktion wird 2 bis 12 Stunden nach der ersten intravenösen Verabreichung einer Schleifendiuretika-Dosis gemäß den neuesten ESC-Richtlinien von 2021 zur Behandlung von akuter und chronischer Herzinsuffizienz beurteilt. Eine frühzeitige unzureichende diuretische Reaktion wird definiert als Natrium im Urin < 70 mEq/l bei einer Einzelpunkt-Natriumanalyse im Urin, die nach 2 Stunden durchgeführt wird, oder eine durchschnittliche Urinausscheidung < 150 ml/h in den ersten 6 Stunden nach der ersten intravenösen Verabreichung eines Diuretikums. Anhaltende unzureichende diuretische Reaktion wird entweder definiert als Natrium im Urin < 70 mEq/l bei einer Einzelpunkt-Natriumanalyse im Urin, die 2 Stunden nach der zweiten Dosis des intravenösen Schleifendiuretikums (Doppeldosis) durchgeführt wird, oder als durchschnittliche Urinausscheidung < 150 ml/h in der 6 Stunden nach der zweiten intravenösen Dosis des Schleifendiuretikums (doppelte Dosis).
6. Funktionsklasse II, III oder IV der New York Heart Association beim Screening.
7. Erhöhter NT-proBNP ≥ 1400 pg/ml oder BNP ≥ 350 pg/ml gemäß dem lokalen Labor für Patienten ohne Vorhofflimmern oder NT-proBNP ≥ 2200 pg/ml oder BNP ≥ 550 pg/ml für Patienten mit Vorhofflimmern am Zeitpunkt der Aufnahme und/oder in den 72 Stunden vor der Aufnahme ins Krankenhaus.
8. Erhöhtes CRP ≥ 20 mg/l laut örtlichem Labor, gemessen während des aktuellen Krankenhausaufenthalts.
9. Berechtigt zur Randomisierung innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Präsentation.

Ausschlusskriterien:

1. Dyspnoe aufgrund nicht kardialer Ursachen.
2. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 180 mmHg zum Zeitpunkt des Screenings und der Randomisierung.
3. Aktueller Krankenhausaufenthalt wegen AHF, hauptsächlich verursacht durch Lungenembolie, zerebrovaskuläres Ereignis oder akuten Myokardinfarkt.
4. Aktueller Krankenhausaufenthalt wegen AHF, der nicht primär durch Volumenüberlastung verursacht wurde; B. ausgelöst durch signifikante Arrhythmie (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie [VT] oder Vorhofflimmern/-flattern mit anhaltender ventrikulärer Reaktion > 120 Schläge pro Minute oder Bradykardie mit anhaltender ventrikulärer Frequenz < 45 Schlägen pro Minute), schwere Infektion/Sepsis Anämie, unkorrigierte Schilddrüsenerkrankung oder akute Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung.
5. Temperatur >38,0 °C (oral oder gleichwertig), Sepsis, septischer Schock oder Anzeichen einer aktiven Infektion (entweder bakteriell, pilzartig oder viral), die eine neue orale oder intravenöse antimikrobielle Behandlung (entweder antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie) erfordert.
6. Vorgeschichte von chronischen Infektionen, latenten Infektionen, chronisch entzündlichen oder immunsuppressiven Erkrankungen, chronischer immunsuppressiver Therapie, laufender Chemotherapie oder Immuntherapie oder chronischer antimikrobieller Therapie (entweder prophylaktisch oder suppressiv).
7. Aktuelle Behandlung mit intravenösen Kortikosteroiden oder chronische orale Kortikosteroidtherapie für jede andere Erkrankung und von beliebiger Dauer in den letzten 6 Monaten vor der Randomisierung.
8. Dokumentierter aktiver oder anamnestischer Hypokortisolismus oder Hyperkortisolismus, verursacht durch primäre/sekundäre Nebennierenerkrankungen, Hypophysenerkrankungen, iatrogene Zustände oder genetische Formen (z. B. Nebenniereninsuffizienz, Cushing-Krankheit oder Cushing-Syndrom, vorherige chronische langjährige Kortikosteroidtherapie).
9. Dekompensierter Diabetes mellitus, definiert als das Vorhandensein einer diabetischen Ketoazidose, eines hyperglykämischen hyperosmolaren Zustands oder einer Glykämie > 250 mg/dL, gemessen bei den letzten lokalen Laboruntersuchungen, die während des Krankenhausaufenthalts durchgeführt wurden.
10. Akutes Koronarsyndrom / Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder intrakranielle Blutung in den letzten 90 Tagen vor der Randomisierung.
11. Jeder der folgenden größeren Eingriffe, der in den letzten 30 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt oder während der aktuellen Aufnahme geplant wurde: größere Herzoperation (z. B. Koronararterien-Bypass-Transplantation oder Klappenersatz), perkutane Koronarintervention, Transkatheter-Aortenklappenersatz oder perkutane Mitralklappe Reparatur (z. B. Transkatheter-Edge-to-Edge-Mitralklappenreparatur); Implantation eines kardialen Resynchronisationstherapiegerätes; Implantation eines Geräts zur mechanischen Kreislaufunterstützung (MCS); Karotiserkrankung Revaskularisierung (perkutaner Eingriff oder chirurgischer Eingriff); oder ein anderer chirurgischer Eingriff, der nach Einschätzung des Prüfarztes als „schwerwiegend“ gilt.
12. Empfänger einer Herztransplantation oder für eine Herztransplantation gelistet mit der Erwartung, während des Studienzeitraums eine Transplantation zu erhalten (nach Einschätzung des Ermittlers), oder derzeit mit oder geplanter Implantation eines linksventrikulären Unterstützungsgeräts oder einer intraaortalen Ballonpumpe oder eines anderen MCS-Geräts oder geplante inotrope Unterstützung in einer ambulanten Umgebung oder geplante Palliativversorgung für Herzinsuffizienz.
13. Hämodynamisch signifikante (schwere) unkorrigierte primäre Herzklappenerkrankung, die für eine Intervention während des Studienzeitraums geplant ist. Eine sekundäre Mitralinsuffizienz oder Trikuspidalinsuffizienz aufgrund einer dilatativen Kardiomyopathie ist nicht ausgeschlossen, es sei denn, es ist ein chirurgischer oder perkutaner Eingriff während des Studienzeitraums geplant.
14. AHF verursacht durch peripartale Kardiomyopathie oder Tako-Tsubo-Syndrom, diagnostiziert innerhalb der letzten 6 Monate, aktive Myokarditis oder andere akute strukturelle Herzerkrankung (z. B. akuter Mitralschnurriss).
15. Kardiomyopathie durch infiltrative Erkrankungen (z. B. Amyloidose), Akkumulationserkrankungen (z. B. Hämochromatose, Morbus Fabry), hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, komplexe angeborene Herzfehler oder bekannte Perikardverengung.
16. Invasive mechanische Beatmung zum Zeitpunkt des Screenings (endotracheale Intubation). Kontinuierliche oder intermittierende nicht-invasive mechanische Beatmung ist zulässig.
17. Symptomatische VT bei Patienten ohne implantierbaren Kardioverter-Defibrillator in den letzten 90 Tagen vor der Randomisierung.
18. Symptomatische Bradykardie mit einer dokumentierten Herzfrequenz < 50 Schlägen pro Minute im Elektrokardiogramm, das vor der Randomisierung durchgeführt wurde, oder Anzeichen eines fortgeschrittenen atrioventrikulären Blocks (3. oder 2. Grades Typ 2) ohne Herzschrittmacher.
19. Vorhofflimmern/-flattern mit einer dokumentierten, anhaltenden Ruheherzfrequenz von > 120 Schlägen pro Minute bei einem Elektrokardiogramm, das vor der Randomisierung durchgeführt wurde.
20. Schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion, definiert als eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 (gemäß der CKD-EPI-Gleichung), gemessen bei den letzten lokalen Laboruntersuchungen, die während des Krankenhausaufenthalts (zwischen der Vorstellung und dem Ende des Screenings) durchgeführt wurden oder eine chronische Dialyse oder eine vorübergehende Nierenersatztherapie erforderten.
21. Akute Kontrastmittel-induzierte Nephropathie.
22. Schwere Anämie, definiert als Hämoglobin <8 g/dl, gemessen bei den letzten lokalen Laboruntersuchungen, die während des Krankenhausaufenthalts durchgeführt wurden.
23. Jeder größere Empfänger einer soliden Organtransplantation oder geplante Organtransplantation während des Studienzeitraums.
24. Bekannte Geschichte des Glaukoms.
25. Vorherige Magen-Darm-Operation oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (nach Einschätzung des Prüfarztes).
26. Dokumentierte aktive oder vermutete Malignität oder Vorgeschichte von Malignität eines Organsystems innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut.
27. Vorhandensein einer anderen Krankheit als Herzinsuffizienz mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
28. Entscheidung für Palliativversorgung bei Herzinsuffizienz (informierte Entscheidung des Patienten, sich nur an begrenzte Herzinsuffizienzbehandlungen zu halten).
29. Derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine Arzneimittelstudie eingeschrieben oder weniger als 30 Tage seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer Arzneimittelstudie oder weniger als fünf Halbwertszeiten des Studienmedikaments (je nachdem, was länger ist) im Falle einer Arzneimittelstudie. Patienten, die an einer reinen Beobachtungsstudie teilnehmen, werden nicht ausgeschlossen.
30. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ein Kortikosteroid oder einen Hilfsstoff des Studienarzneimittels.
31. Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder ein Zustand, der den Patienten unzuverlässig oder unwahrscheinlich macht, die Studie abzuschließen (nach Einschätzung des Prüfarztes).
32. Unfähigkeit, Anweisungen zu befolgen oder Folgemaßnahmen einzuhalten.
33. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
34. Jeder andere medizinische Zustand, der den Patienten einem Risiko aussetzen oder die Studienergebnisse beeinflussen könnte, gemäß der Beurteilung des Prüfarztes, oder den der Prüfarzt für ungeeignet für die Studie hält.
35. Unfähigkeit, alle Studienanforderungen zu erfüllen, aufgrund schwerwiegender Komorbiditäten, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, die Protokollanweisungen oder Nachsorgeverfahren zu verstehen und/oder einzuhalten.