Kerta-annoksen intravesikaalinen kemoterapia diagnostisen URS:n jälkeen (MINERVA)

Tutkimuksen suunnittelu Tämä tutkimus on vaiheen III, satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus, jossa määritetään yhden välittömän intravesikaalisen kemoterapian tiputuksen (SI) tehokkuus rakonsisäisen uusiutumisen ehkäisyssä diagnostisen uretero-renoskopian (URS) jälkeen. 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on ensimmäinen UTUC-diagnoosi.

Tässä tutkimuksessa satunnaistetaan 394 potilasta maailmanlaajuisesti. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 interventiohaaraan tai havaintoon.

Tutkimusjakso Tämä tutkimus sisältää seulontajakson, hoidon ja sairauden arviointijakson, turvallisuusseurantakäynnit ja 5 vuoden eloonjäämisseurantajakson, joka alkaa välittömästi hoidon jälkeen.

Seulontajakso: ajanjakso, joka on enintään 28 päivää ennen toimenpidettä, jonka aikana seulontatoimenpiteet suoritetaan.

Hoito- ja sairauden arviointijakso: Diagnoosin URS-päivästä (päivä 0) alkava ajanjakso, jonka aikana potilaat saavat heille määrätyn hoidon (päivä 0 - päivä 1) ja tautiarvioinnit suoritetaan. Kaikkien potilaiden on noudatettava sairauden arviointiaikataulua, joka sisältää taudinarvioinnit seulonnassa ja 3 kuukauden (±1 viikon) välein interventiopäivästä 24 kuukauden kuluttua satunnaistamisen päivämäärästä ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan. Hoito- ja sairauden arviointijakso päättyy intravesikaalisen uusiutumisen, kuoleman tai MINERVA-CTU:n päätöksen keskeyttää koe ennenaikaisesti.

Turvallisuusseurantakäynnit: Jokainen tässä tutkimuksessa mukana oleva potilas arvioi haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymisen allekirjoitetun tietoisen suostumuksen jälkeen 90 päivään SI:n annon jälkeen. Kaikille potilaille, jotka saavat SI-hoitoa, tehdään turvallisuuskäyntejä 4, 8 ja 12 viikkoa SI:n annon jälkeen. Turvallisuusarvioinnit sisältävät kohdennettuja fyysisiä tutkimuksia, Dindo-Clavien-luokituksen mukaisia ​​komplikaatioita ja potilaiden raportoimien tulosten (PRO) arviointeja.

Eloonjäämisseurantajakso: Potilaita seurataan klinikalla käynneillä, puhelimitse tai ottamalla yhteyttä potilaan nykyiseen lääkäriin enintään 5 vuoden ajan tähän tutkimukseen satunnaistamisen päivämäärästä.

Tavoitteet Ensisijainen tavoite SI:n tehokkuus rakonsisäisen uusiutumisen ehkäisyssä UTUC:n diagnostisen URS:n jälkeen

Toissijaiset tavoitteet

• Aika intravesikaaliseen uusiutumiseen
• 5 vuoden intravesikaalinen uusiutumisaste
• Korkealaatuisen BCa:n uusiutumisen ilmaantuvuus
• SI:n aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
• Kerää ja varastoi veri-, virtsa- ja kudosnäytteitä kunkin maan paikallisten ja eettisten menettelyjen mukaisesti sellaisten ehdokasmarkkerien tunnistamiseksi, jotka voivat korreloida kliinisen hyödyn todennäköisyydellä (valinnainen)
• DNA:n kerääminen ja tallentaminen kunkin maan paikallisten ja eettisten menettelytapojen mukaisesti somaattisten mutaatioiden ja geenien/geneettisten muunnelmien tulevaa tutkimusta varten, jotka voivat vaikuttaa onkologisiin tuloksiin, tutkia hoitoja ja sairausalttiutta (valinnainen)
• Tautiin liittyvien oireiden ja HRQoL:n arvioimiseksi SI:llä hoidetuilla UTUC-potilailla verrattiin tarkkailussa olevia potilaita
• Potilaan ilmoittaman hoidon siedettävyyden arvioimiseksi suoraan käyttämällä erityisiä PRO-CTCAE-oireita

Tutkimuspopulaatio Tutkimuspopulaatio sisältää vähintään 18-vuotiaat potilaat, joilla on ensisijainen UTUC-diagnoosi, joka on suunniteltu diagnostiseen URS:ään

Hoidon kesto Interventiohaaraan satunnaistetut potilaat saavat SI:n 24 tunnin kuluessa diagnostisen URS:n jälkeen. Jos seurannan aikana esiintyy useita diagnostisia URS-oireita (mukaan lukien toinen etsintä epätäydellisen ablaation, ei-diagnostisen ensimmäisen URS:n tai UTUC:n uusiutumisen varalta), interventiohaaraan satunnaistetut potilaat saavat SI:n jokaisen diagnostisen URS:n jälkeen 2 vuoden ajan ensimmäisen hoidon päivästä. diagnostinen URS.

Koehenkilöiden seuranta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen Potilaita, jotka ovat lopettaneet tutkimushoidon toksisuuden, oireiden heikkenemisen, intravesikaalisen uusiutumisen tai tutkijan päätöksen vuoksi, seurataan eloonjäämisen suhteen 5 vuoden ajan diagnostisen URS:n päivämäärästä.

Eloonjääminen Kaikkia satunnaistettuja potilaita seurataan sairauden tilasta riippumatta eloonjäämistä 5 vuoden ajan diagnostisen URS:n päivämäärästä.

Tutkimustuote, annostus ja antotapa Interventiohaaraan satunnaistetut potilaat saavat SI:n. Kemoterapia on tutkijan harkinnan mukaan ja laitosten saatavuuden mukaan.

MINERVA-CTU:n on hyväksyttävä valittu kemoterapia keskusteltuaan paikallisen tutkijan kanssa.

Tilastolliset menetelmät Tässä tutkimuksessa satunnaistetaan 394 potilasta maailmanlaajuisesti. Potilaat satunnaistetaan 1:1 SI- tai havainnointiin.

Satunnaistaminen ositetaan seuraavien tekijöiden mukaan:

1. Keskusta
2. EAU UTUC:n riskikerroin