Однодозовая внутрипузырная химиотерапия после диагностической УРС (MINERVA)

Дизайн исследования Это исследование фазы III является рандомизированным, открытым, многоцентровым, глобальным исследованием для определения эффективности однократной немедленной внутрипузырной инстилляции химиотерапии (SI) в профилактике внутрипузырного рецидива после диагностической уретерореноскопии (URS) пациенты в возрасте 18 лет и старше с первым диагнозом УРВМП.

В этом исследовании будет рандомизировано 394 пациента по всему миру. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу интервенционного лечения или группу наблюдения.

Период исследования Это исследование будет включать период скрининга, период лечения и оценки заболевания, контрольные визиты для обеспечения безопасности и 5-летний период наблюдения за выживаемостью, который начнется сразу после лечения.

Период скрининга: период до 28 дней до вмешательства, в течение которого проводятся процедуры скрининга.

Период лечения и оценки заболевания: период, начинающийся со дня диагностической УРС (день 0), в течение которого пациенты получают назначенное им лечение (день 0 – день 1) и проводится оценка заболевания. Все пациенты должны следовать графику оценки заболевания, который включает оценку заболевания при скрининге и каждые 3 месяца (±1 неделя) с даты вмешательства до 24 месяцев с даты рандомизации, а затем каждые 6 месяцев на срок до 5 лет. Период лечения и оценки заболевания заканчивается во время внутрипузырного рецидива, смерти или решения MINERVA-CTU о досрочном прекращении исследования.

Визиты для последующего наблюдения за безопасностью: каждый пациент в этом исследовании будет оцениваться на предмет возникновения нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений с момента подписания информированного согласия до 90 дней после введения СИ. Все пациенты, получающие СИ, будут проходить визиты в целях безопасности через 4, 8 и 12 недель после введения СИ. Оценка безопасности включает целенаправленный физикальный осмотр, осложнения в соответствии с классификацией Dindo-Clavien и оценку исходов, сообщаемых пациентами (PRO).

Период последующего наблюдения за выживаемостью: пациенты будут наблюдаться при визитах в клинику, по телефону или при контакте с текущим врачом пациента на срок до 5 лет с даты рандомизации для участия в этом исследовании.

Цели Основная цель Эффективность СИ в профилактике внутрипузырного рецидива после диагностической УРС по поводу УРВМП

Второстепенные цели

• Время до внутрипузырного рецидива
• Частота внутрипузырных рецидивов за 5 лет
• Частота рецидивов РМЖ высокой степени
• Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) из-за СИ
• Для сбора и хранения образцов крови, мочи и тканей в соответствии с местными и этическими процедурами каждой страны для выявления маркеров-кандидатов, которые могут коррелировать с вероятностью клинической пользы (необязательно)
• Собирать и хранить ДНК в соответствии с местными и этическими процедурами каждой страны для будущих поисковых исследований соматических мутаций и генов/генетических вариаций, которые могут влиять на онкологические исходы, для изучения методов лечения и восприимчивости к заболеваниям (необязательно)
• Для оценки симптомов, связанных с заболеванием, и качества жизни HRQoL у пациентов с УРВМП, получавших СИ, по сравнению с пациентами, находящимися под наблюдением.
• Для оценки переносимости лечения, о которой сообщают пациенты, непосредственно с использованием конкретных симптомов PRO-CTCAE.

Целевая популяция исследования В популяцию исследования входят пациенты в возрасте 18 лет и старше с первичным диагнозом УРВМП, которым назначена диагностическая УРС.

Продолжительность лечения. Пациенты, рандомизированные в группу интервенционной терапии, получат SI в течение 24 часов после диагностической УРС. В случае множественных диагностических УРС во время наблюдения (включая 2-й осмотр при неполной абляции, недиагностический первый УРС или рецидив УРВМП) пациенты, рандомизированные в интервенционную группу, будут получать СИ после каждого диагностического УРС в течение 2 лет после дня первой диагностическая УРС.

Последующее наблюдение за субъектами после прекращения исследуемого лечения. Пациенты, прекратившие исследуемое лечение из-за токсичности, ухудшения симптомов, внутрипузырного рецидива или по решению исследователя, будут находиться под наблюдением для выживаемости до 5 лет с даты диагностической УРС.

Выживаемость Всех рандомизированных пациентов, независимо от статуса заболевания, будут наблюдать за выживаемостью в течение 5 лет с даты диагностической УРС.

Исследуемый продукт, дозировка и способ введения Пациенты, рандомизированные в группу интервенционного лечения, получат SI. Химиотерапия будет проводиться по усмотрению исследователя и при наличии возможности в учреждении.

Выбранная химиотерапия должна быть одобрена MINERVA-CTU после обсуждения с местным исследователем.

Статистические методы В этом исследовании будет рандомизировано 394 пациента по всему миру. Пациенты будут рандомизированы 1:1 в группу СИ или наблюдения.

Рандомизация будет стратифицирована по следующим факторам:

1. Центр
2. Стратификация риска EAU UTUC