Abemasiklib ja letrotsoli potilailla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen harvinainen munasarjasyöpä (ALEPRO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on hankittu ennen mahdollisia seulontatoimenpiteitä.
2. Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö; määritellään sellaisiksi, jotka yksin tai yhdessä johtavat alhaiseen vikaantumiseen (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein; kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisytabletit, jotkin IUD:t, todellinen seksuaalinen raittius (esim. pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko koehoitoon (koehoitoihin) liittyvän riskin ajan tai sitoutumisen vasektomiaan kumppaniin.
3. Histologinen vahvistus matala-asteisen seroosisyövän diagnoosille (alkuperäinen diagnoosi matala-asteisesta seroosisyövästä tai alkuperäinen diagnoosi seroosista rajatuumoria, jonka jälkeen diagnosoidaan matala-asteinen seroosisyöpä) tai matala-asteisen munasarja-, munanjohtimen tai vatsakalvon karsinooman tai granuloosin endometrioidisyöpä - aikuisen tyypin solukasvain ja ER-positiivisuus immunohistokemiassa. Korkea-asteista seroosisyöpää sairastavien potilaiden sisällyttämisen estämiseksi matala-asteisen seroosisen karsinooman diagnoosi tarkistetaan osana gynekologisen patologin seulontatutkimusta. Vahvistettava kudos voi olla peräisin primaarisesta kasvaimesta tai uusiutumisesta.
4. Vaihe 1: vain potilaat, joille platina on edelleen vaihtoehto, ovat kelvollisia ilman rajoituksia aikaisemmissa kemoterapia-ohjelmissa ja enintään kahdessa aikaisemmassa endokriinisen hoito-ohjelman yhteydessä. Vaihe 2: 20 lisäpotilasta, joilla platina on edelleen vaihtoehto, otetaan mukaan ilman rajoituksia aikaisemmissa kemoterapia-ohjelmissa ja enintään 2 aikaisemmassa endokriinisessä hoito-ohjelmassa. Viisitoista potilasta, joille platina ei ole vaihtoehto, on sallittu ilman rajoituksia aikaisemmissa kemoterapia-ohjelmissa ja enintään 2 aikaisemmassa endokriinisessä hoito-ohjelmassa. Potilaat eivät ole saaneet kemoterapiaa platinaresistenttien tai refraktaaristen sairauksien vuoksi.
5. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
7. Potilaalla on oltava toistuva, mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava mitta). Kunkin leesion on oltava ≥10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisellä tutkimuksella, tai sen on oltava ≥20 mm mitattuna rintakehän röntgenkuvauksella. Imusolmukkeiden on oltava >15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä.
8. Ennen hoitoa ja sen jälkeen otettava kudosbiopsia ja ct-DNA-verinäyte ovat pakollisia translaatiotutkimuksissa. Kudos arkistokudosnäytteestä tai tuore kudos, joka on saatu kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta.
9. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu letrotsolilla tai muulla aromataasi-inhibiittorilla, ovat sallittuja, mutta enimmäismäärä on 10 potilasta kussakin kohortissa.
10. Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä.
11. Potilailla ei saa olla jäljellä munasarjojen toimintaa. Naisilla, joilla on vähintään yksi munasarja, vaihdevuodet on vahvistettava laboratoriovarmennuksella. Naiset, joilla on munasarjojen toiminta, ovat kelvollisia, mutta heidät on asetettava hormonaaliseen supressioon negatiivisen seerumin tai virtsan ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testin jälkeen.

12. Elinten epänormaali toiminta on sallittua. Potilailla tulee kuitenkin olla:

    1. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/ml
    2. verihiutaleet ≥100 000/ml
    3. hemoglobiini ≥9 g/dl
    4. arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min laskettuna laitoksen menetelmästandardilla
    5. seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
    6. aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤3 X ULN
    7. alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksa- tai luumetastaasit)

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaihe 1: potilaat, joille platina ei ole vaihtoehto, ja platinaresistenttejä potilaita ei sallita. Vaihe 2: potilaita, joilla on platinaresistentti tauti, ei sallita. Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] aste ≤ 1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen satunnaistamista. Viimeisen solunsalpaajaannoksen ja satunnaistamisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän poistumisaika (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa).
2. Potilaalla on vakavat sairaudet, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vakava munuaisten vajaatoiminta (esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), anamneesissa suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
3. Sellaisten elintarvikkeiden tai lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (katso esimerkkejä kohdasta Kielletyt samanaikaiset lääkkeet).
4. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
5. Potilas ei voi olla aiemmin saanut sykliiniriippuvaista kinaasi-inhibiittoria (CDKi).
6. Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
7. Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä.
8. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja tai sienilääkkeitä, tai muu hallitsematon toistuva sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa.
10. Aiemmin jokin seuraavista: sydän- ja verisuonijärjestelmän pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä), äkillinen sydämenpysähdys.
11. Aikaisempi hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
12. Tunnettu aivojen etäpesäkkeitä, joita voidaan pitää aktiivisina (aivojen seulontakuvausta ei vaadita, ellei ole kliinistä epäilyä aivometastaaseista). Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos leesiot ovat stabiileja (ilman kuvantamisen merkkejä etenemisestä vähintään 12 viikon ajan), uusista tai laajenevista aivometastaaseista ei ole näyttöä.
13. Tunnetut koagulaatiohäiriöt, kuten verenvuotodiateesi tai antikoagulanttihoito, joka estää gosereliinin lihaksensisäisen injektion (tarvittaessa).
14. Tunnettu tai mahdollinen yliherkkyys letrotsolille tai abemasiklibille tai jollekin niiden apuaineelle.
15. Pre/perimenopausaaliset naiset, joiden tiedetään olevan yliherkkiä gnRH:n (gonadotropiinia vapauttavan hormonin) agonisteille.
16. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
17. Osallistuminen interventiotutkimukseen tutkimuslääkkeen (IMP) tai laitteen kanssa. Potilas on saanut kokeellista hoitoa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi, aikana ennen satunnaistamista, tai hän on tällä hetkellä mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen (esimerkiksi lääkinnälliseen laitteeseen), jonka arvioi toimeksiantaja ei ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.