Maintien du crenolanib après une allogreffe de cellules souches chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë FLT3-positifs

Critère d'intégration:

1. Antécédents de LAM selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
2. Première greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) utilisant des schémas préparatifs de conditionnement myéloablatif (MAC), non myéloablatif (NMA) ou de conditionnement à intensité réduite (RIC).
3. Maladie positive pour FLT3-ITD ou FLT3-D835 à tout moment au cours de l'évolution de la maladie.
4. La source de cellules souches hématopoïétiques provient du sang périphérique, de la moelle osseuse ou du sang de cordon.
5. La source du donneur est un donneur apparenté, non apparenté, haploidentique ou du sang de cordon.

6. Au moment de la GCSH allogénique :

   1. Pas plus d'un mésappariement d'antigène au locus HLA-A, -B, -C, -DRB1 ou -DQB1 pour un donneur non apparenté avec du sang périphérique et de la moelle osseuse comme source de cellules souches hématopoïétiques ; et
   2. Explosion de moelle osseuse ≤ 10 %
7. Au plus tôt 45 jours mais au plus tard 90 jours après la GCSH allogénique.
8. Nombre de blastes de moelle osseuse post-transplantation ≤ 5 % confirmé par la norme de soins biopsie de la moelle osseuse effectuée après la transplantation (au moins 30 jours après la transplantation).
9. Preuve de greffe de donneur telle que définie par le chimérisme des lymphocytes T standard institutionnel > 50 %.
10. Prise de greffe adéquate dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude : ANC ≥ 1,0 x 109/L sans utilisation quotidienne de facteur de croissance myéloïde ; et plaquettes ≥ 25 x 109/L sans transfusion de plaquettes dans la semaine
11. Toxicités non hématologiques ≤ Grade 2
12. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN OU clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pour les sujets dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
13. Fonction hépatique adéquate avec AST, ALT et bilirubine sériques dans la plage normale au moment du début du crenolanib
14. Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ≤ Grade 1, soit aucun signe de GVHD chronique, soit une GVHD chronique légère classée comme maladie limitée
15. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
16. Âge ≥ 18 ans avec la capacité de donner un consentement éclairé écrit
17. Les femmes en âge de procréer non enceintes et non allaitantes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (« femmes en âge de procréer » se définit comme une femme mûre sexuellement active qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui a eu ses règles à tout moment de les 24 mois consécutifs précédents)
18. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

1. Grade GVHD actif ≥ 2
2. Utilisation concomitante de corticoïdes équivalent à la prednisone à une dose > 0,5 mg/kg
3. Leucémie active et/ou non traitée du système nerveux central (SNC)
4. Thérapies concomitantes pour le traitement ou le contrôle de la leucémie.

5. Utilisation de l'un des éléments suivants après la transplantation et avant le début du traitement à l'étude :

   1. Agents chimiothérapeutiques pour le traitement de la LAM (notez que l'utilisation prophylactique de ces agents est autorisée dans cette étude, par exemple, le méthotrexate pour la GVHD)
   2. Agents/thérapies expérimentaux
   3. Azacitidine, décitabine ou autres agents déméthylants
   4. Lénalidomide, thalidomide et pomalidomide
6. Infection incontrôlée
7. Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); infection active par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC)
8. Maladie cardiaque importante (classes III ou IV de la New York Heart Association) ou angor instable malgré la prise de médicaments
9. Enceinte ou allaitante
10. Réception d'agents expérimentaux dans les 5 demi-vies de la dernière dose d'agent expérimental
11. Traitement antérieur par crenolanib avec progression sous traitement