Erhaltungstherapie mit Crenolanib nach allogener Stammzelltransplantation bei FLT3-positiven Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Geschichte der AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
2. Erste allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) mit myeloablativer Konditionierung (MAC), nicht-myeloablativer (NMA) oder Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC).
3. FLT3-ITD- oder FLT3-D835-positive Erkrankung zu irgendeinem Zeitpunkt während des Krankheitsverlaufs.
4. Die Quelle hämatopoetischer Stammzellen ist entweder peripheres Blut, Knochenmark oder Nabelschnurblut.
5. Spenderquelle ist übereinstimmender verwandter, nicht verwandter, haploidentischer Spender oder Nabelschnurblut.

6. Zum Zeitpunkt der allogenen HSCT:

   1. Nicht mehr als 1 Antigen-Fehlpaarung am HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- oder -DQB1-Locus für einen nicht verwandten Spender mit peripherem Blut und Knochenmark als Quelle hämatopoetischer Stammzellen; Und
   2. Knochenmarksexplosion ≤ 10 %
7. Frühestens 45 Tage, aber nicht später als 90 Tage nach allogener HSZT.
8. Anzahl der Blasten im Knochenmark nach der Transplantation ≤ 5 %, bestätigt durch Behandlungsstandard Knochenmarkbiopsie, die nach der Transplantation durchgeführt wird (mindestens 30 Tage nach der Transplantation).
9. Nachweis einer Transplantation des Spenders gemäß Definition des institutionellen Standard-T-Zell-Chimärismus > 50 %.
10. Angemessenes Transplantat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studientherapie: ANC ≥ 1,0 x 109/l ohne tägliche Anwendung von myeloidem Wachstumsfaktor; und Thrombozyten ≥ 25 x 109/l ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 1 Woche
11. Nicht-hämatologische Toxizitäten ≤ Grad 2
12. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Personen mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
13. Angemessene Leberfunktion mit Serum-AST, ALT und Bilirubin im normalen Bereich zum Zeitpunkt der Behandlung mit Crenolanib
14. Akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ≤ Grad 1, entweder keine Anzeichen einer chronischen GVHD oder eine leichte chronische GVHD, die als begrenzte Erkrankung eingestuft wird
15. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
16. Alter ≥ 18 Jahre mit der Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
17. Nicht schwangere und nicht stillende Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben ("Frauen im gebärfähigen Alter" sind definiert als sexuell aktive, reife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte die letzten 24 aufeinanderfolgenden Monate)
18. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Verhütung zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Aktiver GVHD-Grad ≥ 2
2. Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden, die Prednison entsprechen, in einer Dosis > 0,5 mg/kg
3. Aktive und/oder unbehandelte Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
4. Begleittherapien zur Behandlung oder Kontrolle von Leukämie.

5. Verwendung eines der folgenden Mittel nach der Transplantation und vor Beginn der Studientherapie:

   1. Chemotherapeutika zur Therapie von AML (beachten Sie, dass die prophylaktische Anwendung dieser Mittel in dieser Studie erlaubt ist, z. B. Methotrexat für GVHD)
   2. Prüfsubstanzen/Therapien
   3. Azacitidin, Decitabin oder andere demethylierende Mittel
   4. Lenalidomid, Thalidomid und Pomalidomid
6. Unkontrollierte Infektion
7. Bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV); aktive Infektion mit Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV).
8. Signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse III oder IV) oder instabile Angina pectoris trotz Medikation
9. Schwanger oder stillend
10. Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
11. Vorbehandlung mit Crenolanib mit Fortschreiten der Behandlung