Mantenimento di crenolanib dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta FLT3-positivi

Criterio di inclusione:

1. Storia di AML secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
2. Primo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) utilizzando regimi preparativi di condizionamento mieloablativo (MAC), non mieloablativo (NMA) o condizionamento a intensità ridotta (RIC).
3. Malattia positiva per FLT3-ITD o FLT3-D835 in qualsiasi momento durante il decorso della malattia.
4. La fonte di cellule staminali ematopoietiche è sangue periferico, midollo osseo o sangue del cordone ombelicale.
5. La fonte del donatore corrisponde a un donatore correlato, non correlato, aploidentico o al sangue del cordone ombelicale.

6. Al momento del trapianto allogenico:

   1. Non più di 1 mancata corrispondenza dell'antigene nel locus HLA-A, -B, -C, -DRB1 o -DQB1 per donatore non imparentato con sangue periferico e midollo osseo come fonte di cellule staminali emopoietiche; E
   2. Esplosione del midollo osseo ≤ 10%
7. Non prima di 45 giorni ma non oltre 90 giorni dopo il trapianto allogenico.
8. Conta dei blasti del midollo osseo post-trapianto ≤ 5% confermata dalla biopsia standard del midollo osseo eseguita dopo il trapianto (almeno 30 giorni dopo il trapianto).
9. Evidenza dell'attecchimento del donatore come definito dal chimerismo delle cellule T standard istituzionale > 50%.
10. Attecchimento adeguato entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio: ANC ≥ 1,0 x 109/L senza uso quotidiano del fattore di crescita mieloide; e piastrine ≥ 25 x 109/L senza trasfusione di piastrine entro 1 settimana
11. Tossicità non ematologiche ≤ Grado 2
12. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
13. Adeguata funzionalità epatica con AST, ALT e bilirubina sieriche entro il range normale al momento dell'inizio di crenolanib
14. Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) ≤ Grado 1, nessun segno di GVHD cronica o GVHD cronica lieve classificata come malattia limitata
15. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
16. Età ≥ 18 anni con la capacità di dare il consenso informato scritto
17. Le donne in età fertile non gravide e che non allattano devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo ("Donne in età fertile" è definita come una donna matura sessualmente attiva che non ha subito un'isterectomia o che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nel precedenti 24 mesi consecutivi)
18. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia

Criteri di esclusione:

1. Grado GVHD attivo ≥ 2
2. Uso concomitante di corticosteroidi equivalenti al prednisone a una dose > 0,5 mg/kg
3. Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva e/o non trattata
4. Terapie concomitanti per il trattamento o il controllo della leucemia.

5. Uso di uno qualsiasi dei seguenti dopo il trapianto e prima di iniziare la terapia in studio:

   1. Agenti chemioterapici per la terapia dell'AML (si noti che in questo studio è consentito l'uso profilattico di questi agenti, ad esempio metotrexato per GVHD)
   2. Agenti/terapie investigative
   3. Azacitidina, decitabina o altri agenti demetilanti
   4. Lenalidomide, talidomide e pomalidomide
6. Infezione incontrollata
7. Noto positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); infezione attiva da epatite B (HBV) o da epatite C (HCV).
8. Malattia cardiaca significativa (classi III o IV della New York Heart Association) o angina instabile nonostante i farmaci
9. Incinta o allattamento
10. Ricezione di agenti sperimentali entro 5 emivite dall'ultima dose di agente sperimentale
11. Precedente trattamento con crenolanib con progressione del trattamento