Mantenimiento con crenolanib después del trasplante alogénico de células madre en pacientes con leucemia mieloide aguda FLT3-positivo

Criterios de inclusión:

1. Antecedentes de LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
2. Primer trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) utilizando regímenes preparativos de acondicionamiento mieloablativo (MAC), no mieloablativo (NMA) o de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC).
3. Enfermedad positiva para FLT3-ITD o FLT3-D835 en cualquier momento durante el curso de la enfermedad.
4. La fuente de células madre hematopoyéticas es la sangre periférica, la médula ósea o la sangre del cordón umbilical.
5. La fuente del donante es un donante emparentado, no emparentado, haploidéntico o sangre del cordón umbilical.

6. En el momento del HSCT alogénico:

   1. No más de 1 incompatibilidad de antígeno en el locus HLA-A, -B, -C, -DRB1 o -DQB1 para un donante no emparentado con sangre periférica y médula ósea como fuente de células madre hematopoyéticas; y
   2. Explosión de médula ósea ≤ 10%
7. No antes de los 45 días pero no después de los 90 días después del HSCT alogénico.
8. Recuento de blastos en la médula ósea después del trasplante ≤ 5 % confirmado por biopsia de médula ósea estándar de atención realizada después del trasplante (al menos 30 días después del trasplante).
9. Evidencia de injerto del donante según lo definido por el quimerismo de células T estándar institucional > 50 %.
10. Injerto adecuado dentro de los 7 días previos al inicio de la terapia del estudio: ANC ≥ 1,0 x 109/L sin el uso diario de factor de crecimiento mieloide; y plaquetas ≥ 25 x 109/L sin transfusión de plaquetas dentro de 1 semana
11. Toxicidades no hematológicas ≤ Grado 2
12. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
13. Función hepática adecuada con AST, ALT y bilirrubina sérica dentro del rango normal en el momento del inicio de crenolanib
14. Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) ≤ Grado 1, sin signos de EICH crónica o EICH crónica leve clasificada como enfermedad limitada
15. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
16. Edad ≥ 18 años con capacidad para dar consentimiento informado por escrito
17. Las mujeres no embarazadas y no lactantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa ("Mujeres en edad fértil" se define como una mujer madura sexualmente activa que no se ha sometido a una histerectomía o que ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
18. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.

Criterio de exclusión:

1. EICH activa grado ≥ 2
2. Uso concomitante de corticosteroides equivalentes a prednisona a una dosis > 0,5 mg/kg
3. Leucemia activa y/o no tratada del sistema nervioso central (SNC)
4. Terapias concomitantes para el tratamiento o control de la leucemia.

5. Uso de cualquiera de los siguientes después del trasplante y antes de comenzar la terapia del estudio:

   1. Agentes quimioterapéuticos para el tratamiento de la AML (tenga en cuenta que en este estudio se permite el uso profiláctico de estos agentes, p. ej., metotrexato para la EICH)
   2. Agentes/terapias en investigación
   3. Azacitidina, decitabina u otros agentes desmetilantes
   4. Lenalidomida, talidomida y pomalidomida
6. Infección descontrolada
7. Positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC)
8. Enfermedad cardíaca significativa (clases III o IV de la New York Heart Association) o angina inestable a pesar de la medicación
9. embarazada o amamantando
10. Recepción de agentes en investigación dentro de las 5 semividas de la última dosis del agente en investigación
11. Tratamiento previo con crenolanib con progresión en el tratamiento