Manutenção de crenolanibe após transplante alogênico de células-tronco em pacientes com leucemia mielóide aguda FLT3-positivo

Critério de inclusão:

1. Histórico de LMA de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
2. Primeiro transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) usando regimes preparativos de condicionamento mieloablativo (MAC), não mieloablativo (NMA) ou condicionamento de intensidade reduzida (RIC).
3. FLT3-ITD ou FLT3-D835 positivo em qualquer momento durante o curso da doença.
4. A fonte de células-tronco hematopoiéticas é sangue periférico, medula óssea ou sangue do cordão umbilical.
5. A fonte de doador é um doador haploidêntico, não aparentado, compatível ou sangue de cordão umbilical.

6. No momento do TCTH alogênico:

   1. Não mais de 1 incompatibilidade de antígeno no locus HLA-A, -B, -C, -DRB1 ou -DQB1 para doador não aparentado com sangue periférico e medula óssea como fonte de células-tronco hematopoiéticas; e
   2. Explosão de medula óssea ≤ 10%
7. Não antes de 45 dias, mas não depois de 90 dias após o TCTH alogênico.
8. Contagem de blastos de medula óssea pós-transplante ≤ 5% confirmado pelo padrão de tratamento biópsia de medula óssea realizada após o transplante (pelo menos 30 dias após o transplante).
9. Evidência de enxerto do doador conforme definido pelo quimerismo de células T padrão institucional > 50%.
10. Enxerto adequado dentro de 7 dias antes do início da terapia do estudo: CAN ≥ 1,0 x 109/L sem uso diário de fator de crescimento mieloide; e plaquetas ≥ 25 x 109/L sem transfusão de plaquetas em 1 semana
11. Toxicidades não hematológicas ≤ Grau 2
12. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN OU depuração de creatinina ≥ 50mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional
13. Função hepática adequada com AST, ALT e bilirrubina séricas dentro da faixa normal no momento do início do crenolanibe
14. Doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) aguda ≤ Grau 1, sem sinais de GVHD crônica ou GVHD crônica leve classificada como doença limitada
15. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
16. Idade ≥ 18 anos com capacidade para dar consentimento informado por escrito
17. As mulheres não grávidas e não lactantes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo ("Mulheres com potencial para engravidar" é definida como uma mulher madura sexualmente ativa que não foi submetida a uma histerectomia ou que teve menstruação a qualquer momento em últimos 24 meses consecutivos)
18. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia

Critério de exclusão:

1. GVHD ativo grau ≥ 2
2. Uso concomitante de corticosteroides equivalentes à prednisona em dose > 0,5 mg/kg
3. Leucemia do sistema nervoso central (SNC) ativa e/ou não tratada
4. Terapias concomitantes para tratamento ou controle da leucemia.

5. Uso de qualquer um dos seguintes após o transplante e antes de iniciar a terapia do estudo:

   1. Agentes quimioterápicos para terapia de LMA (observe que o uso profilático desses agentes é permitido neste estudo, por exemplo, metotrexato para GVHD)
   2. Agentes/terapias investigacionais
   3. Azacitidina, decitabina ou outros agentes desmetilantes
   4. Lenalidomida, talidomida e pomalidomida
6. Infecção descontrolada
7. Positivo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); infecção ativa por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV)
8. Doença cardíaca significativa (classes III ou IV da New York Heart Association) ou angina instável apesar da medicação
9. Grávida ou amamentando
10. Recebimento de agentes experimentais dentro de 5 meias-vidas da última dose do agente experimental
11. Tratamento prévio com crenolanibe com progressão no tratamento