Etude CLAG + Selinexor dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• LAM histologiquement confirmée (définie selon les critères de l'OMS) avec l'un des éléments suivants :

  • Maladie primaire réfractaire après ≤ 2 cycles de chimiothérapie d'induction, ou
  • Première rechute sans chimiothérapie de rattrapage infructueuse antérieure, ou
  • En rechute ou réfractaire à l'agent hypométhylant, défini comme une absence de réponse, une progression de la maladie, une perte de réponse ou une intolérance, tel que jugé par l'investigateur de l'étude
• Âge compris entre 18 et 70 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 3

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), bilirubine totale ≤ 2 x IULN sauf si, de l'avis du médecin traitant, est due à une implication directe de la leucémie (par ex. infiltration hépatique ou obstruction biliaire due à une leucémie) ou maladie de Gilbert
  • Clairance de la créatinine > 50 ml/min, calculée selon la formule de Cockroft et Gault : (140-Age) x Masse (kg) / (72 x Créatinine mg/dL) ; multiplier par 0,85 si femme.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % par MUGA scan ou échocardiogramme
• Pour s'assurer qu'aucun patient ne recevra une dose de selinexor >70mg/m^2, la surface corporelle (BSA) calculée par la méthode Dubois doit être >1,43 m^2
• Les patientes ne doivent pas devenir enceintes ou engendrer un bébé pendant cette étude, car les médicaments de cette étude peuvent affecter un bébé à naître. Les femmes ne doivent pas allaiter un bébé pendant cette étude. Il est important que les patients comprennent la nécessité d'utiliser un contraceptif pendant cette étude. Il n'est pas prévu que les patientes qui s'inscrivent à cette étude puissent concevoir. Cependant, dans les rares cas où cela est possible, les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs. avec une femme en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM avec t(15;17)(q22;q11) et variantes).
• Traitement antérieur par CLAG ou autre schéma de chimiothérapie contenant à la fois de la cladribine et de la cytarabine.
• Facteurs de stimulation des colonies dans les 2 semaines suivant l'étude.
• Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) après allogreffe de cellules souches. Au moins 2 mois doivent s'être écoulés depuis la fin d'une allogreffe de cellules souches.
• Moins de 2 semaines après la fin de toute chimiothérapie cytotoxique antérieure (à l'exception de l'hydroxyurée).
• Tumeur maligne active concomitante sous traitement sauf cancer de la prostate ou du sein sous traitement par hormonothérapie.
• Traitement avec tout agent expérimental dans les trois semaines précédant la première dose dans cette étude.
• Implication active du SNC dans la leucémie.

• Fonction cardiovasculaire instable :

  • ischémie symptomatique, ou
  • anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (c.-à-d. les tachycardies ventriculaires sous antiarythmiques sont exclues et un bloc AV du 1er degré ou un LAFB/RBBB asymptomatique ne seront pas exclus), ou
  • insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe NYHA ≥3, ou
  • infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au KPT-330 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose. Les infections contrôlées par des agents antimicrobiens concomitants sont acceptables, et la prophylaxie antimicrobienne selon les directives de l'établissement est acceptable.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient.
• Enceinte et/ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 5 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Incapacité à avaler des comprimés, ou syndrome de malabsorption diagnostiqué, ou toute autre maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus C (VHC); ou connu pour être positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC ou l'HBsAg (antigène de surface du VHB).
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement.