Изучение CLAG + Selinexor при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный ОМЛ (определяемый с использованием критериев ВОЗ) с одним из следующих признаков:

  • Первичное рефрактерное заболевание после ≤ 2 циклов индукционной химиотерапии, или
  • Первый рецидив без предшествующей безуспешной спасительной химиотерапии, или
  • Рецидив или рефрактерность к гипометилирующему агенту, определяемая как отсутствие ответа, прогрессирование заболевания, потеря ответа или непереносимость по мнению исследователя.
• Возраст от 18 до 70 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 3

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT), общий билирубин ≤ 2 x IULN, за исключением случаев, когда, по мнению лечащего врача, это связано с непосредственным вовлечением лейкемии (например, печеночная инфильтрация или обструкция желчевыводящих путей из-за лейкемии) или болезнь Жильбера
  • Клиренс креатинина >50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта: (140-Возраст) x Масса (кг) / (72 x Креатинин мг/дл); умножьте на 0,85, если женщина.
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 40% по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы
• Чтобы гарантировать, что ни один пациент не получит дозу селинексора > 70 мг/м^2, площадь поверхности тела (ППТ), рассчитанная по методу Дюбуа, должна быть >1,43 м^2.
• Пациенты не должны забеременеть или стать отцом ребенка во время этого исследования, потому что препараты в этом исследовании могут повлиять на еще не родившегося ребенка. Женщины не должны кормить ребенка грудью во время этого исследования. Важно, чтобы пациенты понимали необходимость использования противозачаточных средств во время этого исследования. Не ожидается, что пациентки, включенные в это исследование, смогут забеременеть. Однако в редких случаях, когда это возможно, пациентки детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь. с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ с t(15;17)(q22;q11) и варианты).
• Предшествующее лечение CLAG или другим режимом химиотерапии, содержащим как кладрибин, так и цитарабин.
• Колониестимулирующие факторы в течение 2 недель исследования.
• Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации стволовых клеток. С момента завершения аллогенной трансплантации стволовых клеток должно пройти не менее 2 месяцев.
• Менее 2 недель после завершения любой предыдущей цитотоксической химиотерапии (за исключением гидроксимочевины).
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, находящееся на лечении, за исключением рака предстательной железы или молочной железы, подвергающихся лечению гормональной терапией.
• Лечение любым исследуемым агентом в течение трех недель до первой дозы в этом исследовании.
• Активное поражение ЦНС при лейкемии.

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

  • симптоматическая ишемия или
  • неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (т. желудочковая тахикардия на антиаритмических средствах исключена, и не будет исключена АВ-блокада 1-й степени или бессимптомная БЛНПГ/БПНПГ), или
  • застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса NYHA ≥3 или
  • инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу КПТ-330 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы. Инфекции, контролируемые одновременным применением противомикробных препаратов, приемлемы, а противомикробная профилактика в соответствии с руководящими принципами учреждения приемлема.
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению следователя, может поставить под угрозу безопасность пациента.
• Беременные и/или кормящие грудью. Пациентка должна иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 5 дней после включения в исследование.
• Невозможно глотать таблетки, либо диагностирован синдром мальабсорбции, либо любое другое заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Известная активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса C (HCV); или известно, что они положительны на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ).
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению.