Badanie CLAG + Selinexor w nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzona AML (zdefiniowana przy użyciu kryteriów WHO) z jednym z następujących:

  • Pierwotnie choroba oporna na leczenie po ≤ 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej lub
  • Pierwszy nawrót bez wcześniejszej nieskutecznej chemioterapii ratunkowej lub
  • Nawrót lub oporność na środek hipometylujący, zdefiniowany jako brak odpowiedzi, progresja choroby, utrata odpowiedzi lub nietolerancja, według uznania badacza
• Wiek od 18 do 70 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 3

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), bilirubina całkowita ≤ 2 x IULN, z wyjątkiem przypadków, gdy w opinii lekarza prowadzącego jest to spowodowane bezpośrednim zaangażowaniem białaczki (np. naciek w wątrobie lub niedrożność dróg żółciowych spowodowana białaczką) lub choroba Gilberta
  • Klirens kreatyniny >50 ml/min, obliczony według wzoru Cockrofta i Gaulta: (140-Wiek) x Masa (kg) / (72 x Kreatynina mg/dl); pomnóż przez 0,85, jeśli jest kobietą.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% w badaniu MUGA lub echokardiogramie
• Aby upewnić się, że żaden pacjent nie otrzyma dawki selineksoru >70 mg/m^2, pole powierzchni ciała (BSA) obliczone metodą Dubois musi wynosić >1,43 m^2
• Pacjenci nie powinni zajść w ciążę ani spłodzić dziecka podczas tego badania, ponieważ leki w tym badaniu mogą wpływać na nienarodzone dziecko. Podczas tego badania kobiety nie powinny karmić piersią. Ważne jest, aby pacjenci rozumieli potrzebę stosowania antykoncepcji podczas tego badania. Nie przewiduje się, że pacjentki biorące udział w tym badaniu będą w stanie zajść w ciążę. Jednak w rzadkich przypadkach, gdy jest to możliwe, pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalnymi metodami antykoncepcji są prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub w zastrzykach, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Ostra białaczka promielocytowa (AML z t(15;17)(q22;q11) i warianty).
• Wcześniejsze leczenie CLAG lub innym schematem chemioterapii zawierającym zarówno kladrybinę, jak i cytarabinę.
• Czynniki stymulujące tworzenie kolonii w ciągu 2 tygodni badania.
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Od zakończenia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych muszą upłynąć co najmniej 2 miesiące.
• Mniej niż 2 tygodnie od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej (z wyjątkiem hydroksymocznika).
• Równoczesna aktywna choroba nowotworowa w trakcie leczenia, z wyjątkiem raka gruczołu krokowego lub piersi w trakcie leczenia hormonalnego.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu trzech tygodni przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu.
• Aktywne zajęcie OUN z białaczką.

• Niestabilna czynność układu krążenia:

  • objawowe niedokrwienie lub
  • niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia przewodzenia (tj. częstoskurcz komorowy na lekach przeciwarytmicznych jest wykluczony, a blok przedsionkowo-komorowy I stopnia lub bezobjawowy LAFB/RBBB nie zostaną wykluczone), lub
  • zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy NYHA ≥3 lub
  • zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do KPT-330 lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana infekcja wymagająca pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu tygodnia przed podaniem pierwszej dawki. Zakażenia kontrolowane równoczesnymi środkami przeciwbakteryjnymi są dopuszczalne, a profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z wytycznymi instytucji jest dopuszczalna.
• Każdy stan chorobowy, który zdaniem badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 5 dni od rozpoczęcia badania.
• Niemożność połykania tabletek lub zdiagnozowany zespół złego wchłaniania lub jakakolwiek inna choroba znacząco wpływająca na funkcje przewodu pokarmowego.
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem C (HCV); lub wiadomo, że są dodatnie pod względem kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV).
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie.