Estudio de CLAG + Selinexor en leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• LMA confirmada histológicamente (definida según los criterios de la OMS) con uno de los siguientes:

  • Enfermedad refractaria primaria después de ≤ 2 ciclos de quimioterapia de inducción, o
  • Primera recaída sin quimioterapia de rescate anterior sin éxito, o
  • Recaído o refractario al agente hipometilante, definido como falta de respuesta, progresión de la enfermedad, pérdida de respuesta o intolerancia según lo considere el investigador del estudio
• Edad entre 18 y 70 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 3

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), bilirrubina total ≤ 2 x ILN excepto cuando, a juicio del médico tratante, se deba a una implicación directa de la leucemia (p. infiltración hepática u obstrucción biliar por leucemia) o enfermedad de Gilbert
  • Aclaramiento de creatinina >50 ml/min, calculado con la fórmula de Cockroft y Gault: (140-Edad) x Masa (kg) / (72 x Creatinina mg/dL); multiplique por 0.85 si es mujer.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% por MUGA o ecocardiograma
• Para garantizar que ningún paciente reciba una dosis de selinexor >70 mg/m^2, el área de superficie corporal (BSA) calculada por el método de Dubois debe ser >1,43 m^2
• Los pacientes no deben quedar embarazadas ni engendrar un bebé mientras participan en este estudio porque los medicamentos en este estudio pueden afectar al feto. Las mujeres no deben amamantar a un bebé durante este estudio. Es importante que los pacientes comprendan la necesidad de usar métodos anticonceptivos mientras participan en este estudio. No se prevé que las pacientes que se inscriban en este estudio puedan concebir. Sin embargo, en el raro caso de que esto sea posible, las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los pacientes masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos. con una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda (LMA con t(15;17)(q22;q11) y variantes).
• Tratamiento previo con CLAG u otro régimen de quimioterapia que contenga tanto cladribina como citarabina.
• Factores estimulantes de colonias dentro de las 2 semanas de estudio.
• Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) después de un alotrasplante de células madre. Deben haber transcurrido al menos 2 meses desde la finalización de un alotrasplante de células madre.
• Menos de 2 semanas desde la finalización de cualquier quimioterapia citotóxica previa (con la excepción de la hidroxiurea).
• Neoplasia maligna activa concurrente en tratamiento excepto cáncer de próstata o de mama en tratamiento con hormonoterapia.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las tres semanas anteriores a la primera dosis en este estudio.
• Compromiso activo del SNC con leucemia.

• Función cardiovascular inestable:

  • isquemia sintomática, o
  • anomalías de la conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluyen la taquicardia ventricular con antiarrítmicos y no se excluirá el bloqueo AV de primer grado o el LAFB/BRD asintomático), o
  • insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase NYHA ≥3, o
  • infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a KPT-330 u otros agentes utilizados en el estudio.
• Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis. Las infecciones controladas con agentes antimicrobianos simultáneos son aceptables y la profilaxis antimicrobiana según las pautas institucionales es aceptable.
• Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. La paciente debe tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 5 días posteriores al ingreso al estudio.
• Incapacidad para tragar tabletas, o síndrome de malabsorción diagnosticado, o cualquier otra enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal.
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus C (VHC); o se sabe que es positivo para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC o HBsAg (antígeno de superficie del VHB).
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento.