Studie zu CLAG + Selinexor bei rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte AML (definiert nach WHO-Kriterien) mit einem der folgenden Punkte:

  • Primäre refraktäre Erkrankung nach ≤ 2 Zyklen Induktionschemotherapie oder
  • Erster Rückfall ohne vorherige erfolglose Salvage-Chemotherapie oder
  • Rezidiv oder refraktär gegenüber hypomethylierenden Mitteln, definiert als mangelnde Reaktion, Krankheitsprogression, Verlust der Reaktion oder Unverträglichkeit, wie vom Prüfer der Studie beurteilt
• Alter zwischen 18 und 70 Jahren.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 3

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), Gesamtbilirubin ≤ 2 x IULN, außer wenn dies nach Ansicht des behandelnden Arztes auf eine direkte Beteiligung von Leukämie zurückzuführen ist (z. Leberinfiltration oder Gallenstau aufgrund von Leukämie) oder Morbus Gilbert
  • Kreatinin-Clearance >50 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault: (140-Alter) x Masse (kg) / (72 x Kreatinin mg/dl); bei Frauen mit 0,85 multiplizieren.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 40 % gemäß MUGA-Scan oder Echokardiogramm
• Um sicherzustellen, dass kein Patient eine Selinexor-Dosis von >70 mg/m² erhält, muss die nach der Dubois-Methode berechnete Körperoberfläche (BSA) >1,43 m² betragen
• Patienten sollten während dieser Studie nicht schwanger werden oder ein Kind zeugen, da die Medikamente in dieser Studie Auswirkungen auf das ungeborene Kind haben können. Frauen sollten während dieser Studie kein Baby stillen. Es ist wichtig, dass die Patienten die Notwendigkeit verstehen, während dieser Studie Verhütungsmittel anzuwenden. Es ist nicht zu erwarten, dass Patientinnen, die an dieser Studie teilnehmen, schwanger werden können. In dem seltenen Fall, dass dies möglich ist, müssen Patientinnen im gebärfähigen Alter jedoch der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen, und männliche Patienten müssen bei sexueller Aktivität eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden mit einer Frau im gebärfähigen Alter. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizidgel oder ein chirurgisch sterilisierter oder postmenopausaler Sexualpartner. Sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

• Akute Promyelozytenleukämie (AML mit t(15;17)(q22;q11) und Varianten).
• Vorherige Behandlung mit CLAG oder einer anderen Chemotherapie, die sowohl Cladribin als auch Cytarabin enthält.
• Koloniestimulierende Faktoren innerhalb von 2 Wochen nach der Studie.
• Aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach allogener Stammzelltransplantation. Seit Abschluss einer allogenen Stammzelltransplantation müssen mindestens 2 Monate vergangen sein.
• Weniger als 2 Wochen nach Abschluss einer früheren zytotoxischen Chemotherapie (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff).
• Gleichzeitige aktive Malignität in Behandlung, mit Ausnahme von Prostata- oder Brustkrebs, die sich einer Behandlung mit Hormontherapie unterziehen.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von drei Wochen vor der ersten Dosis in dieser Studie.
• Aktive ZNS-Beteiligung bei Leukämie.

• Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

  • symptomatische Ischämie oder
  • unkontrollierte klinisch signifikante Reizleitungsstörungen (d. h. ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen und ein AV-Block 1. Grades oder ein asymptomatischer LAFB/RBBB werden nicht ausgeschlossen), oder
  • Herzinsuffizienz (CHF) der NYHA-Klasse ≥3 oder
  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie KPT-330 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte Infektion, die eine parenterale Gabe von Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis erfordert. Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien ist akzeptabel.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnte.
• Schwanger und/oder stillend. Die Patientin muss innerhalb von 5 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder diagnostiziertes Malabsorptionssyndrom oder eine andere Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt.
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder C-Virus (HCV); oder bekanntermaßen positiv auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen).
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten.