Studie CLAG + Selinexor u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená AML (definovaná pomocí kritérií WHO) s jedním z následujících:

  • Primární refrakterní onemocnění po ≤ 2 cyklech indukční chemoterapie, popř
  • První relaps bez předchozí neúspěšné záchranné chemoterapie, popř
  • Recidivující nebo refrakterní na hypomethylační činidlo, definované jako nedostatečná odpověď, progrese onemocnění, ztráta odpovědi nebo intolerance, jak se domnívá výzkumník studie
• Věk mezi 18 a 70 lety.
• Stav výkonu ECOG ≤ 3

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • AST(SGOT), ALT(SGPT), celkový bilirubin ≤ 2 x IULN kromě případů, kdy je podle názoru ošetřujícího lékaře způsobena přímou účastí leukémie (např. jaterní infiltrace nebo obstrukce žlučových cest v důsledku leukémie) nebo Gilbertova choroba
  • Clearance kreatininu >50 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockrofta a Gaulta: (140-věk) x hmotnost (kg) / (72 x kreatinin mg/dl); vynásobte 0,85, pokud jsou ženy.
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % podle skenu MUGA nebo echokardiogramu
• Aby se zajistilo, že žádný pacient nedostane dávku selinexoru >70 mg/m^2, musí být plocha tělesného povrchu (BSA) vypočtená Duboisovou metodou >1,43 m^2
• Pacientky by během této studie neměly otěhotnět nebo zplodit dítě, protože léky v této studii mohou ovlivnit nenarozené dítě. Ženy by během této studie neměly kojit dítě. Je důležité, aby pacientky během této studie pochopily potřebu používat antikoncepci. Nepředpokládá se, že by pacientky zařazené do této studie mohly otěhotnět. Avšak ve vzácných případech, kdy je to možné, musí pacientky ve fertilním věku souhlasit s použitím duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní. se ženou v plodném věku. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze. U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie (AML s t(15;17)(q22;q11) a varianty).
• Předchozí léčba CLAG nebo jiný režim chemoterapie obsahující kladribin i cytarabin.
• Faktory stimulující kolonie během 2 týdnů studie.
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci kmenových buněk. Od dokončení alogenní transplantace kmenových buněk musí uplynout alespoň 2 měsíce.
• Méně než 2 týdny od dokončení jakékoli předchozí cytotoxické chemoterapie (s výjimkou hydroxyurey).
• Souběžná aktivní malignita v léčbě kromě rakoviny prostaty nebo prsu podstupujících léčbu hormonální terapií.
• Léčba jakýmkoliv zkoumaným činidlem během tří týdnů před první dávkou v této studii.
• Aktivní postižení CNS s leukémií.

• Nestabilní kardiovaskulární funkce:

  • symptomatická ischemie, popř
  • nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (tj. jsou vyloučeny komorové tachykardie na antiarytmikách a nebude vyloučena AV blokáda 1. stupně nebo asymptomatická LAFB/RBBB), popř.
  • městnavé srdeční selhání (CHF) třídy NYHA ≥3, příp
  • infarktu myokardu (IM) do 3 měsíců
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako KPT-330 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou. Infekce kontrolované souběžnými antimikrobiálními látkami jsou přijatelné a je přijatelná antimikrobiální profylaxe podle institucionálních směrnic.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta.
• Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test z moči do 5 dnů od vstupu do studie.
• Neschopnost spolknout tablety nebo diagnostikovaný malabsorpční syndrom nebo jiné onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce.
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem C (HCV); nebo je známo, že je pozitivní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) nebo HBsAg (povrchový antigen HBV).
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu.