Une étude du LXI-15029 chez des patients atteints de tumeurs solides malignes avancées

Critère d'intégration:

• Période de monothérapie

  1. Patients avec un formulaire de consentement éclairé écrit signé ;
  2. Homme ou femme chinois, âgé de 18 à 65 ans ;
  3. Patient atteint d'une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement après échec du traitement standard ou sans traitement standard ;
  4. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 (pendant la phase d'escalade de dose, aucune lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 mais une lésion évaluable pourrait également être inscrite );
  5. Espérance de survie d'au moins 12 semaines ;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (États-Unis) Statut de performance 0 à 1 ;
  7. Patient en âge de procréer (quel que soit l'homme ou la femme) qui est prêt à prendre des mesures contraceptives à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose du produit expérimental. Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose prévue du produit expérimental pour une patiente en âge de procréer ;
  8. Avoir la capacité de communiquer avec le personnel de l'étude, de comprendre et de se conformer à toutes les exigences de l'étude ;

• Combiné avec la période Exemestane

  1. Patients avec un formulaire de consentement éclairé écrit signé ;
  2. Patientes chinoises âgées de femmes ménopausées à 65 ans ;
  3. Patiente ménopausée ;
  4. Cancer du sein métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement et ne se prêtant pas à la chirurgie ou à la radiothérapie ;
  5. Récepteur aux œstrogènes (+), défini comme des cellules tumorales avec un récepteur aux œstrogènes (+) ≥ 1 % en immunohistochimie ;
  6. Tumeur HER2-négative (récepteur du facteur de croissance épithélial humain 2-négatif) ;
  7. Lésions mesurables conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ;
  8. Espérance de survie d'au moins 12 semaines ;
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (États-Unis) Statut de performance 0 à 1 ;
  10. Avoir la capacité de communiquer avec le personnel de l'étude, de comprendre et de se conformer à toutes les exigences de l'étude ;

Critère d'exclusion:

• Période de monothérapie :

  1. Traitement antitumoral antérieur ou toute opération chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
  2. Traitement avec le facteur de croissance hématopoïétique myéloïde dans les 2 semaines précédant l'utilisation du produit expérimental ;
  3. Patients recevant des corticostéroïdes ou des agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
  4. Utilisation d'un inhibiteur et d'un inducteur puissant à modéré de l'enzyme CYP3A4 du métabolisme du cytochrome avant le traitement ou pendant la période de sevrage ;
  5. Allergie connue au LXI-15029 ou à des produits similaires (inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) ou double inhibiteur de mTOR) ou à d'autres composants du LXI-15029 ;
  6. Antécédents ou recevant des inhibiteurs de PI3K ou mTOR (par exemple, BKM120, évérolimus, AZD8055 ou AZD2014, etc.);
  7. Antécédents, symptômes ou signes de compression vertébrale, métastases cérébrales ou méningées, ou manifestations d'œdème ou progression en radiologie ;
  8. Antécédents d'autres tumeurs dans les 5 ans, sauf carcinome in situ du col de l'utérus guéri ou carcinome basocellulaire cutané ;
  9. La toxicité induite par le traitement ne peut pas être récupérée ou stabilisée au grade 1 ou inférieur sauf alopécie (critères de terminologie communs sur les événements indésirables version 4.03 (CTCAE 4.03) );
  10. Hématologie et coagulation anormales définies dans le protocole ;
  11. Fonction hépatique anormale définie dans le protocole ;
  12. Fonction rénale anormale définie dans le protocole ;
  13. Cholestérol > 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L, et/ou triglycérides > 2,5 × LSN ;
  14. Antécédents de diabète de type 1 ou 2, ou glycémie à jeun anormale > 126 mg/dL (> 7 mmol/L) lors du dépistage ;
  15. Maladies du système cardiovasculaire ;
  16. Patients présentant un ulcère peptique supérieur actif, des nausées et des vomissements réfractaires ou d'autres affections connues pour affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ;
  17. Patients atteints d'emphysème obstructif chronique, de fibrose pulmonaire ou de pneumonie pouvant affecter de manière significative la fonction pulmonaire à la discrétion de l'investigateur ;
  18. Maladies infectieuses définies dans le protocole ;
  19. Selon l'investigateur, toute autre maladie aiguë ou chronique grave ou non contrôlée, ou anomalie de laboratoire (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, hépatiques et rénales, ainsi que le système neuromusculaire), et la consommation d'alcool, l'abus de drogues qui pourraient éventuellement augmenter le risque de étudier ou interférer avec la conduite de l'étude et l'analyse des résultats ;
  20. Femmes enceintes ou allaitantes;
  21. Inscription antérieure à cette étude ou participation à cette thérapie expérimentale ;
  22. Participation à une autre étude clinique au cours des 30 derniers jours précédant la visite 1
  23. À la discrétion de l'investigateur, le patient est inapte à participer à cette étude pour quelque raison que ce soit ;
  24. Patient de mauvaise observance.

• Combiné avec la période Exemestane

  1. Traitement antitumoral antérieur ou toute opération chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
  2. Traitement avec le facteur de croissance hématopoïétique myéloïde dans les deux semaines précédant l'utilisation du produit expérimental ;
  3. Patients recevant des corticostéroïdes ou des agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
  4. Utilisation d'un inhibiteur et d'un inducteur puissant à modéré de l'enzyme du métabolisme du cytochrome CYP3A4 avant le traitement ou pendant la période de sevrage
  5. Utilisation antérieure du comprimé d'Exémestane ;
  6. Allergie connue au LXI-15029 ou à des produits similaires (inhibiteur de mTOR ou double inhibiteur de mTOR) ou à un autre composant du LXI-15029 ;
  7. Antécédents ou recevant des inhibiteurs de PI3K ou de mTOR (par exemple, BKM120, évérolimus, AZD8055 ou AZD2014, etc. ;
  8. Crise viscérale du cancer du sein, non adaptée à l'hormonothérapie ;
  9. Cancer du sein inflammatoire ;
  10. Antécédents, symptômes ou signes de compression vertébrale, métastases cérébrales ou méningées, ou manifestations d'œdème ou progression en radiologie ;

  11. Antécédents d'autres tumeurs dans les 5 ans, sauf carcinome in situ du col de l'utérus guéri ou carcinome basocellulaire cutané ;

      Critères d'exclusion sur la maladie concomitante et la fonction des organes :

  12. La toxicité induite par le traitement ne peut pas être récupérée ou stabilisée au grade 1 ou inférieur sauf alopécie (CTCAE 4.03) ;
  13. Hématologie et coagulation anormales définies dans le protocole ;
  14. Fonction hépatique anormale définie dans le protocole ;
  15. Fonction rénale anormale définie dans le protocole ;
  16. Cholestérol > 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L, et/ou triglycérides > 2,5 × LSN ;
  17. Antécédents de diabète de type 1 ou 2, ou glycémie à jeun anormale > 126 mg/dL (> 7 mmol/L) lors du dépistage ;
  18. Système cardiovasculaire anormal défini dans le protocole ;
  19. Patients présentant un ulcère peptique supérieur actif, des nausées et des vomissements réfractaires ou d'autres affections connues pour affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ;
  20. Patients atteints d'emphysème obstructif chronique, de fibrose pulmonaire ou de pneumonie pouvant affecter de manière significative la fonction pulmonaire à la discrétion de l'investigateur ;
  21. Maladies infectieuses définies dans le protocole ;
  22. Jugé par l'investigateur, toute autre maladie aiguë ou chronique grave ou non contrôlée, ou anomalie de laboratoire, et la consommation d'alcool, l'abus de drogues qui pourraient éventuellement augmenter le risque d'étude ou interférer avec la conduite de l'étude et l'analyse des résultats ;
  23. Inscription antérieure à cette étude ou participation à cette thérapie expérimentale ;
  24. Participation à une autre étude clinique au cours des 30 derniers jours précédant la visite 1
  25. À la discrétion de l'investigateur, le patient est inapte à participer à cette étude pour quelque raison que ce soit ;
  26. Patient de mauvaise observance.