Uno studio di LXI-15029 in pazienti con tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• Periodo di monoterapia

  1. Pazienti con modulo di consenso informato scritto firmato;
  2. Uomo o donna cinese, di età compresa tra 18 e 65 anni;
  3. Paziente con tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente dopo fallimento dello standard di cura o senza standard di cura;
  4. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile come definita da RECIST v1.1 (durante la fase di aumento della dose, nessuna lesione misurabile come definita da RECIST v1.1 ma potrebbe essere stata arruolata anche una lesione valutabile);
  5. Sopravvivenza attesa non inferiore a 12 settimane;
  6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (USA) da 0 a 1;
  7. - Paziente in età fertile (indipendentemente dall'uomo o dalla donna) che è disposta ad adottare misure contraccettive dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose pianificata di prodotto sperimentale per paziente di sesso femminile in età fertile;
  8. Avere la capacità di comunicare con il personale dello studio, comprendere e rispettare tutti i requisiti dello studio;

• Combinato con il periodo Exemestane

  1. Pazienti con modulo di consenso informato scritto firmato;
  2. Pazienti cinesi di età compresa tra donne in postmenopausa a 65 anni;
  3. Paziente in postmenopausa;
  4. Carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente che non è adatto per la chirurgia o la radioterapia;
  5. Recettore degli estrogeni (+), definito come cellule tumorali con recettore degli estrogeni (+) ≥1% in immunoistochimica;
  6. Tumore HER2-negativo (recettore del fattore di crescita epiteliale umano 2-negativo);
  7. Lesioni misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1;
  8. Sopravvivenza attesa non inferiore a 12 settimane;
  9. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (USA) da 0 a 1;
  10. Avere la capacità di comunicare con il personale dello studio, comprendere e rispettare tutti i requisiti dello studio;

Criteri di esclusione:

• Periodo in monoterapia:

  1. Precedente terapia antitumorale o qualsiasi operazione chirurgica entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
  2. Trattamento con fattore di crescita ematopoietico mieloide entro 2 settimane prima dell'uso del prodotto sperimentale;
  3. Pazienti che ricevono corticosteroidi o agenti immunosoppressori entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
  4. Uso di inibitore e induttore dell'enzima CYP3A4 del metabolismo del citocromo da potente a moderato prima del trattamento o durante il periodo di sospensione;
  5. Allergia nota a LXI-15029 o prodotti simili (bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) inibitore o doppio inibitore di mTOR) o altri componenti di LXI-15029;
  6. Precedente o ricezione di inibitori PI3K o mTOR (ad es. BKM120, everolimus, AZD8055 o AZD2014, ecc.);
  7. Anamnesi, sintomi o segni di compressione spinale, metastasi cerebrali o metastasi meningee o manifestazioni di edema o progressione in radiologia;
  8. Storia di altri tumori entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare cutaneo;
  9. La tossicità indotta dal trattamento non può essere recuperata o stabilizzata al grado 1 o inferiore ad eccezione dell'alopecia (criteri terminologici comuni sugli eventi avversi versione 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Emotologia e coagulazione anomale definite nel protocollo;
  11. Funzione epatica anormale definita nel protocollo;
  12. Funzione renale anormale definita nel protocollo;
  13. Colesterolo > 300 mg/dl o 7,75 mmol/L, e/o trigliceridi > 2,5 × ULN;
  14. Storia precedente di diabete di tipo 1 o 2 o glicemia a digiuno anomala >126 mg/dL(>7 mmol/L) allo screening;
  15. Malattie del sistema cardiovascolare;
  16. Pazienti con ulcera peptica superiore attiva, nausea e vomito refrattari o altre condizioni note per influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci;
  17. Pazienti con enfisema cronico ostruttivo, fibrosi polmonare o polmonite che potrebbero influenzare significativamente la funzione polmonare a discrezione dello sperimentatore;
  18. Malattie Infettive definite nel protocollo;
  19. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi altra malattia acuta o cronica grave o non controllata, o anomalie di laboratorio (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sistema cardiovascolare, epatico e renale, nonché sistema neuromuscolare) e consumo di alcol, abuso di droghe che potrebbero aumentare il rischio di studiare o interferire con la conduzione dello studio e l'analisi dei risultati;
  20. Donne in gravidanza o in allattamento;
  21. Precedente iscrizione a questo studio o partecipazione a questa terapia sperimentale;
  22. Partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi 30 giorni prima della Visita 1
  23. A discrezione dello sperimentatore, il paziente non è idoneo alla partecipazione a questo studio per qualsiasi motivo;
  24. Paziente con scarsa compliance.

• Combinato con il periodo Exemestane

  1. Precedente terapia antitumorale o qualsiasi operazione chirurgica entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
  2. Trattamento con fattore di crescita ematopoietico mieloide entro due settimane prima dell'uso del prodotto sperimentale;
  3. Pazienti che ricevono corticosteroidi o agenti immunosoppressori entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
  4. Uso di inibitore e induttore dell'enzima CYP3A4 del metabolismo del citocromo da potente a moderato prima del trattamento o durante il periodo di sospensione
  5. Uso precedente del tablet Exemestane;
  6. Allergia nota a LXI-15029 o prodotti simili (inibitore mTOR o doppio inibitore mTOR) o altro componente di LXI-15029;
  7. Precedente o ricezione di inibitori PI3K o mTOR (ad es. BKM120, everolimus, AZD8055 o AZD2014, ecc.);
  8. Crisi viscerale del cancro al seno, non adatta alla terapia endocrina;
  9. Cancro al seno infiammatorio;
  10. Anamnesi, sintomi o segni di compressione spinale, metastasi cerebrali o metastasi meningee o manifestazioni di edema o progressione in radiologia;

  11. Storia di altri tumori entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare cutaneo;

      Criteri di esclusione per malattia concomitante e funzione d'organo:

  12. La tossicità indotta dal trattamento non può essere recuperata o stabilizzata al grado 1 o inferiore ad eccezione dell'alopecia (CTCAE 4.03);
  13. Emotologia e coagulazione anomale definite nel protocollo;
  14. Funzione epatica anormale definita nel protocollo;
  15. Funzione renale anormale definita nel protocollo;
  16. Colesterolo > 300 mg/dl o 7,75 mmol/L, e/o trigliceridi > 2,5 × ULN;
  17. Storia precedente di diabete di tipo 1 o 2 o glicemia a digiuno anomala >126 mg/dL(>7 mmol/L) allo screening;
  18. Sistema cardiovascolare anormale definito nel protocollo;
  19. Pazienti con ulcera peptica superiore attiva, nausea e vomito refrattari o altre condizioni note per influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci;
  20. Pazienti con enfisema cronico ostruttivo, fibrosi polmonare o polmonite che potrebbero influenzare significativamente la funzione polmonare a discrezione dello sperimentatore;
  21. Malattie Infettive definite nel protocollo;
  22. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi altra malattia acuta o cronica grave o non controllata, o anomalie di laboratorio e consumo di alcol, abuso di droghe che potrebbero aumentare il rischio per lo studio o interferire con la conduzione dello studio e l'analisi dei risultati;
  23. Precedente iscrizione a questo studio o partecipazione a questa terapia sperimentale;
  24. Partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi 30 giorni prima della Visita 1
  25. A discrezione dello sperimentatore, il paziente non è idoneo alla partecipazione a questo studio per qualsiasi motivo;
  26. Paziente con scarsa compliance.