Studie LXI-15029 u pacientů s pokročilými zhoubnými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Období monoterapie

  1. Pacienti s podepsaným písemným informovaným souhlasem;
  2. Číňan nebo Číňanka ve věku 18 až 65 let;
  3. pacient s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým solidním nádorem po selhání standardní péče nebo bez standardní péče;
  4. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1 (během fáze eskalace dávky, žádná měřitelná léze, jak je definována v RECIST v1.1, ale mohla být také zařazena hodnotitelná léze);
  5. Očekávané přežití ne méně než 12 týdnů;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) výkonnostní stav 0 až 1;
  7. Pacientka ve fertilním věku (bez ohledu na muže nebo ženu), která je ochotna přijmout antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před plánovanou první dávkou hodnoceného přípravku u pacientky ve fertilním věku;
  8. Mít schopnost komunikovat se studijním personálem, rozumět a dodržovat všechny studijní požadavky;

• V kombinaci s obdobím Exemestanu

  1. Pacienti s podepsaným písemným informovaným souhlasem;
  2. čínské pacientky ve věku postmenopauzálních žen do 65 let;
  3. pacient po menopauze;
  4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom prsu, který není vhodný pro operaci nebo radioterapii;
  5. Estrogenový receptor (+), definovaný jako nádorové buňky s estrogenovým receptorem (+) ≥1 % v imunohistochemii;
  6. HER2-negativní (Human epithelial growth factor receptor 2-negative) tumor;
  7. Měřitelné léze v souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1;
  8. Očekávané přežití ne méně než 12 týdnů;
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) výkonnostní stav 0 až 1;
  10. Mít schopnost komunikovat se studijním personálem, rozumět a dodržovat všechny studijní požadavky;

Kritéria vyloučení:

• Období monoterapie:

  1. předchozí protinádorová terapie nebo jakákoli chirurgická operace během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva;
  2. Léčba myeloidním hematopoetickým růstovým faktorem během 2 týdnů před použitím hodnoceného přípravku;
  3. Pacienti užívající kortikosteroidy nebo imunosupresiva během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku;
  4. Použití silného až středně silného enzymu metabolismu cytochromu inhibitoru a induktoru CYP3A4 před léčbou nebo během vymývacího období;
  5. Známá alergie na LXI-15029 nebo podobné produkty (inhibitor savčího cíle rapamycinu (mTOR) nebo duální inhibitor mTOR) nebo jiné složky LXI-15029;
  6. Předchozí nebo příjem inhibitorů PI3K nebo mTOR (např. BKM120, everolimus, AZD8055 nebo AZD2014 atd.);
  7. Anamnéza, symptomy nebo známky komprese páteře, mozkové metastázy nebo meningeální metastázy nebo projevy edému nebo progrese v radiologii;
  8. Anamnéza dalších nádorů do 5 let, kromě vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo kožního bazaliomu;
  9. Toxicitu vyvolanou léčbou, kterou nelze obnovit nebo stabilizovat na stupeň 1 nebo nižší s výjimkou alopecie (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Hemotologie a abnormální koagulace definované v protokolu;
  11. Abnormální funkce jater definovaná v protokolu;
  12. Abnormální funkce ledvin definovaná v protokolu;
  13. Cholesterol > 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/l a/nebo triglycerid > 2,5 × ULN;
  14. Předchozí anamnéza diabetu 1. nebo 2. typu nebo abnormální glykémie nalačno >126 mg/dl (>7 mmol/l) při screeningu;
  15. Onemocnění kardiovaskulárního systému;
  16. Pacienti s aktivním horním peptickým vředem, refrakterní nevolností a zvracením nebo jinými stavy, o kterých je známo, že ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci léků;
  17. Pacienti s chronickým obstrukčním emfyzémem plic, plicní fibrózou nebo pneumonií, které by mohly významně ovlivnit plicní funkce podle uvážení zkoušejícího;
  18. Infekční nemoci definované v protokolu;
  19. Posouzeno zkoušejícím jakékoli jiné závažné nebo nekontrolované akutní nebo chronické onemocnění nebo laboratorní abnormality (včetně, ale bez omezení na kardiovaskulární, jaterní a renální, stejně jako neuromuskulární systém), a konzumace alkoholu, zneužívání drog, které by mohlo případně zvýšit riziko studovat nebo zasahovat do provádění studie a analýzy výsledků;
  20. Těhotné nebo kojící ženy;
  21. Předchozí zařazení do této studie nebo účast na této výzkumné terapii;
  22. Účast na jiné klinické studii během posledních 30 dnů před návštěvou 1
  23. Podle uvážení zkoušejícího je pacient z jakýchkoli důvodů nevhodný pro účast v této studii;
  24. Pacient se špatnou kompliancí.

• V kombinaci s obdobím Exemestanu

  1. předchozí protinádorová terapie nebo jakákoli chirurgická operace během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva;
  2. Léčba myeloidním hematopoetickým růstovým faktorem během dvou týdnů před použitím hodnoceného přípravku;
  3. Pacienti užívající kortikosteroidy nebo imunosupresiva během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku;
  4. Použití silného až středně silného enzymu metabolismu cytochromu, inhibitoru a induktoru CYP3A4 před léčbou nebo během vymývacího období
  5. Předchozí užívání tablety Exemestanenu;
  6. Známá alergie na LXI-15029 nebo podobné produkty (inhibitor mTOR nebo duální inhibitor mTOR) nebo jinou složku LXI-15029;
  7. předchozí nebo příjem inhibitorů PI3K nebo mTOR (např. BKM120, everolimus, AZD8055 nebo AZD2014 atd.;
  8. Viscerální krize rakoviny prsu, nevhodné pro endokrinní terapii;
  9. Zánětlivá rakovina prsu;
  10. Anamnéza, symptomy nebo známky komprese páteře, mozkové metastázy nebo meningeální metastázy nebo projevy edému nebo progrese v radiologii;

  11. Anamnéza dalších nádorů do 5 let, kromě vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo kožního bazaliomu;

      Kritéria pro vyloučení souběžného onemocnění a funkce orgánů:

  12. Toxicita vyvolaná léčbou, kterou nelze obnovit nebo stabilizovat na stupeň 1 nebo nižší s výjimkou alopecie (CTCAE 4.03);
  13. Hemotologie a abnormální koagulace definované v protokolu;
  14. Abnormální funkce jater definovaná v protokolu;
  15. Abnormální funkce ledvin definovaná v protokolu;
  16. Cholesterol > 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/l a/nebo triglycerid > 2,5 × ULN;
  17. Předchozí anamnéza diabetu 1. nebo 2. typu nebo abnormální glykémie nalačno >126 mg/dl (>7 mmol/l) při screeningu;
  18. Abnormální kardiovaskulární systém definovaný v protokolu;
  19. Pacienti s aktivním horním peptickým vředem, refrakterní nevolností a zvracením nebo jinými stavy, o kterých je známo, že ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci léků;
  20. Pacienti s chronickým obstrukčním emfyzémem plic, plicní fibrózou nebo pneumonií, které by mohly významně ovlivnit plicní funkce podle uvážení zkoušejícího;
  21. Infekční nemoci definované v protokolu;
  22. Posouzeno zkoušejícím jakékoli jiné závažné nebo nekontrolované akutní nebo chronické onemocnění nebo laboratorní abnormality a konzumace alkoholu, zneužívání drog, které by mohly zvýšit riziko studie nebo narušit provádění studie a analýzu výsledků;
  23. Předchozí zařazení do této studie nebo účast na této výzkumné terapii;
  24. Účast na jiné klinické studii během posledních 30 dnů před návštěvou 1
  25. Podle uvážení zkoušejícího je pacient z jakýchkoli důvodů nevhodný pro účast v této studii;
  26. Pacient se špatnou kompliancí.