En studie av LXI-15029 hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Monoterapi periode

  1. Pasienter med signert skriftlig informert samtykkeskjema;
  2. kinesisk mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år;
  3. Pasient med histologisk eller cytologisk bekreftet, avansert solid svulst etter svikt i standardbehandling eller uten standardbehandling;
  4. Pasienter må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1 (i løpet av doseeskaleringsfasen, ingen målbar lesjon som definert av RECIST v1.1, men evaluerbar lesjon kan også bli registrert);
  5. Forventet overlevelse ikke mindre enn 12 uker;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) Ytelsesstatus 0 til 1;
  7. Pasient i fertil alder (uavhengig av mann eller kvinne) som er villig til å ta prevensjonstiltak fra undertegning av skjemaet for informert samtykke til 3 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den planlagte første dosen av undersøkelsesproduktet for kvinnelige pasienter i fertil alder;
  8. Ha evnen til å kommunisere med studieansatte, forstå og overholde alle studiekravene;

• Kombinert med Exemestane periode

  1. Pasienter med signert skriftlig informert samtykkeskjema;
  2. kinesiske pasienter i alderen postmenopausale kvinner til 65 år;
  3. Postmenopausal pasient;
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert brystkreft som ikke er egnet for kirurgi eller strålebehandling;
  5. Østrogenreseptor (+), definert som tumorceller med østrogenreseptor (+) ≥1 % i immunhistokjemi;
  6. HER2-negativ (human epitelial vekstfaktorreseptor 2-negativ) tumor;
  7. Målbare lesjoner i samsvar med responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) 1.1;
  8. Forventet overlevelse ikke mindre enn 12 uker;
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) Ytelsesstatus 0 til 1;
  10. Ha evnen til å kommunisere med studieansatte, forstå og overholde alle studiekravene;

Ekskluderingskriterier:

• Monoterapiperiode:

  1. Tidligere antitumorbehandling eller annen kirurgisk operasjon innen 4 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;
  2. Behandling med myeloid hematopoietisk vekstfaktor innen 2 uker før bruk av undersøkelsesprodukt;
  3. Pasienter som får kortikosteroider eller immunsuppressive midler innen 4 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;
  4. Bruk av potent til moderat cytokrommetabolisme-enzym CYP3A4-hemmer og induktor før behandling eller under utvaskingsperioden;
  5. Kjent allergi mot LXI-15029 eller lignende produkter (pattedyr målet for rapamycin (mTOR)-hemmer eller dobbel mTOR-hemmer) eller andre komponenter av LXI-15029;
  6. Tidligere eller mottatt PI3K- eller mTOR-hemmere (f.eks. BKM120, everolimus, AZD8055 eller AZD2014, etc.);
  7. Anamnese, symptomer eller tegn på spinal kompresjon, hjernemetastaser eller meningeal metastase, eller manifestasjoner av ødem eller progresjon i radiologi;
  8. Anamnese med andre svulster innen 5 år, bortsett fra helbredet karsinom in situ av livmorhals eller kutant basalcellekarsinom;
  9. Toksisiteten indusert av behandling som ikke kan gjenopprettes eller stabiliseres til grad 1 eller lavere bortsett fra alopecia (vanlige terminologikriterier for bivirkning versjon 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Hemotologi og koagulasjon unormal definert i protokollen;
  11. Unormal leverfunksjon definert i protokollen;
  12. Nyrefunksjon unormal definert i protokoll;
  13. Kolesterol > 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L, og/eller triglyserid > 2,5 × ULN;
  14. Tidligere diabetes type 1 eller 2, eller unormal fastende blodsukker >126 mg/dL(>7 mmol/L) ved screening;
  15. Kardiovaskulære systemsykdommer;
  16. Pasienter med aktivt øvre magesår, refraktær kvalme og oppkast, eller andre tilstander som var kjent for å påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av legemidler;
  17. Pasienter med kronisk obstruktiv emfysem, lungefibrose eller lungebetennelse som kan påvirke lungefunksjonen betydelig etter utrederens skjønn;
  18. Smittsomme sykdommer definert i protokollen;
  19. Bedømt av etterforskeren, enhver annen alvorlig eller ukontrollert akutt eller kronisk sykdom, eller laboratorieavvik (inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulært, lever- og nyre-, samt nevromuskulært system), og alkoholforbruk, narkotikamisbruk som muligens kan øke risikoen for studere eller forstyrre studiegjennomføring og resultatanalyse;
  20. Gravide eller ammende kvinner;
  21. Tidligere påmelding i denne studien eller deltakelse i denne undersøkelsesterapien;
  22. Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 30 dagene før besøk 1
  23. Etter etterforskerens skjønn er pasienten uegnet for deltakelse i denne studien av noen grunn;
  24. Pasient med dårlig etterlevelse.

• Kombinert med Exemestane periode

  1. Tidligere antitumorbehandling eller annen kirurgisk operasjon innen 4 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;
  2. Behandling med myeloid hematopoietisk vekstfaktor innen to uker før bruk av undersøkelsesprodukt;
  3. Pasienter som får kortikosteroider eller immunsuppressive midler innen 4 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;
  4. Bruk av potent til moderat cytokrommetabolisme-enzym CYP3A4-hemmer og induktor før behandling eller under utvaskingsperioden
  5. Tidligere bruk av Exemestane tablett;
  6. Kjent allergi mot LXI-15029 eller lignende produkter (mTOR-hemmer eller dobbel mTOR-hemmer) eller annen komponent av LXI-15029;
  7. Tidligere eller mottatt PI3K- eller mTOR-hemmere (f.eks. BKM120, everolimus, AZD8055 eller AZD2014, etc.;
  8. Visceral krise av brystkreft, ikke egnet for endokrin terapi;
  9. Inflammatorisk brystkreft;
  10. Anamnese, symptomer eller tegn på spinal kompresjon, hjernemetastaser eller meningeal metastase, eller manifestasjoner av ødem eller progresjon i radiologi;

  11. Anamnese med andre svulster innen 5 år, bortsett fra helbredet karsinom in situ av livmorhals eller kutant basalcellekarsinom;

      Eksklusjonskriterier for samtidig sykdom og organfunksjon:

  12. Toksisiteten indusert av behandling som ikke kan gjenvinnes eller stabiliseres til grad 1 eller lavere bortsett fra alopecia (CTCAE 4.03);
  13. Hemotologi og koagulasjon unormal definert i protokollen;
  14. Unormal leverfunksjon definert i protokollen;
  15. Nyrefunksjon unormal definert i protokoll;
  16. Kolesterol > 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L, og/eller triglyserid > 2,5 × ULN;
  17. Tidligere diabetes type 1 eller 2, eller unormal fastende blodsukker >126 mg/dL(>7 mmol/L) ved screening;
  18. Kardiovaskulært system unormalt definert i protokollen;
  19. Pasienter med aktivt øvre magesår, refraktær kvalme og oppkast, eller andre tilstander som var kjent for å påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av legemidler;
  20. Pasienter med kronisk obstruktiv emfysem, lungefibrose eller lungebetennelse som kan påvirke lungefunksjonen betydelig etter utrederens skjønn;
  21. Smittsomme sykdommer definert i protokollen;
  22. Bedømt av etterforskeren, enhver annen alvorlig eller ukontrollert akutt eller kronisk sykdom, eller laboratorieavvik, og alkoholforbruk, narkotikamisbruk som muligens kan øke risikoen for studier eller forstyrre studiegjennomføring og resultatanalyse;
  23. Tidligere påmelding i denne studien eller deltakelse i denne undersøkelsesterapien;
  24. Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 30 dagene før besøk 1
  25. Etter etterforskerens skjønn er pasienten uegnet for deltakelse i denne studien av noen grunn;
  26. Pasient med dårlig etterlevelse.