Badanie LXI-15029 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Okres monoterapii

  1. Pacjenci z podpisanym pisemnym formularzem świadomej zgody;
  2. Chińczyk lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat;
  3. Pacjent z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym guzem litym po niepowodzeniu standardowej opieki lub bez standardowej opieki;
  4. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową, zgodnie z definicją RECIST v1.1 (w fazie zwiększania dawki, brak mierzalnych zmian chorobowych, zgodnie z definicją RECIST v1.1, ale możliwe do oceny zmiany mogą być również włączone);
  5. Oczekiwane przeżycie nie krótsze niż 12 tygodni;
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (USA) 0 do 1;
  7. Pacjentka w wieku rozrodczym (niezależnie od płci) wyrażająca chęć stosowania środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego produktu pacjentce w wieku rozrodczym;
  8. Mieć umiejętność komunikowania się z personelem badawczym, rozumienia i przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania;

• W połączeniu z okresem Exemestan

  1. Pacjenci z podpisanym pisemnym formularzem świadomej zgody;
  2. chińskie pacjentki w wieku kobiet po menopauzie do 65 lat;
  3. pacjentka po menopauzie;
  4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, który nie nadaje się do leczenia operacyjnego lub radioterapii;
  5. Receptor estrogenowy (+), zdefiniowany jako komórki nowotworowe z receptorem estrogenowym (+) ≥1% w badaniu immunohistochemicznym;
  6. guz HER2-ujemny (receptor ludzkiego nabłonkowego czynnika wzrostu 2-ujemny);
  7. Mierzalne zmiany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1;
  8. Oczekiwane przeżycie nie krótsze niż 12 tygodni;
  9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (USA) 0 do 1;
  10. Mieć umiejętność komunikowania się z personelem badawczym, rozumienia i przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania;

Kryteria wyłączenia:

• Okres monoterapii:

  1. przebyta terapia przeciwnowotworowa lub jakakolwiek operacja chirurgiczna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  2. Leczenie szpikowym hematopoetycznym czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed zastosowaniem badanego produktu;
  3. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  4. Stosowanie silnego do umiarkowanego inhibitora i induktora enzymu metabolizmu cytochromu CYP3A4 przed leczeniem lub w okresie wypłukiwania;
  5. Znana alergia na LXI-15029 lub podobne produkty (inhibitor ssaczego celu rapamycyny (mTOR) lub podwójny inhibitor mTOR) lub inne składniki LXI-15029;
  6. wcześniejsze lub przyjmowanie inhibitorów PI3K lub mTOR (np. BKM120, ewerolimus, AZD8055 lub AZD2014 itp.);
  7. Historia, objawy lub oznaki kompresji kręgosłupa, przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub objawy obrzęku lub progresji w radiologii;
  8. Historia innych nowotworów w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry;
  9. Toksyczność wywołana leczeniem, której nie można przywrócić lub ustabilizować do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem łysienia (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych, wersja 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Nieprawidłowości hematologiczne i krzepnięcia określone w protokole;
  11. Nieprawidłowa czynność wątroby określona w protokole;
  12. Nieprawidłowa czynność nerek stwierdzona w protokole;
  13. Cholesterol > 300 mg/dl lub 7,75 mmol/l i/lub trójglicerydy > 2,5 × GGN;
  14. cukrzyca typu 1 lub 2 w wywiadzie lub nieprawidłowy poziom glukozy we krwi na czczo >126 mg/dl (>7 mmol/l) podczas badania przesiewowego;
  15. Choroby układu sercowo-naczyniowego;
  16. Pacjenci z czynną chorobą wrzodową górnego odcinka przewodu pokarmowego, opornymi na leczenie nudnościami i wymiotami lub innymi stanami, o których wiadomo, że wpływają na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację leków;
  17. Pacjenci z przewlekłą obturacyjną rozedmą płuc, zwłóknieniem płuc lub zapaleniem płuc, które według uznania badacza mogą znacząco wpływać na czynność płuc;
  18. Choroby Zakaźne określone w protokole;
  19. W ocenie badacza jakakolwiek inna poważna lub niekontrolowana ostra lub przewlekła choroba lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (w tym między innymi układu sercowo-naczyniowego, wątrobowego i nerkowego, a także układu nerwowo-mięśniowego) oraz spożywanie alkoholu, nadużywanie leków, które mogą potencjalnie zwiększać ryzyko studiować lub ingerować w prowadzenie badania i analizę wyników;
  20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  21. wcześniejsze włączenie do tego badania lub udział w tej eksperymentalnej terapii;
  22. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed Wizytą 1
  23. Według uznania Badacza pacjent z jakichkolwiek powodów nie nadaje się do udziału w tym badaniu;
  24. Pacjent o słabej zgodności.

• W połączeniu z okresem Exemestan

  1. przebyta terapia przeciwnowotworowa lub jakakolwiek operacja chirurgiczna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  2. Leczenie szpikowym hematopoetycznym czynnikiem wzrostu w ciągu dwóch tygodni przed zastosowaniem badanego produktu;
  3. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  4. Stosowanie silnego do umiarkowanego inhibitora i induktora enzymu metabolizmu cytochromu CYP3A4 przed leczeniem lub w okresie wypłukiwania
  5. wcześniejsze stosowanie tabletki Exemestan;
  6. Znana alergia na LXI-15029 lub podobne produkty (inhibitor mTOR lub podwójny inhibitor mTOR) lub inny składnik LXI-15029;
  7. wcześniejsze lub przyjmowanie inhibitorów PI3K lub mTOR (np. BKM120, ewerolimus, AZD8055 lub AZD2014 itp.;
  8. Kryzys trzewny raka piersi, nie nadaje się do terapii hormonalnej;
  9. Zapalny rak piersi;
  10. Historia, objawy lub oznaki kompresji kręgosłupa, przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub objawy obrzęku lub progresji w radiologii;

  11. Historia innych nowotworów w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry;

      Kryteria wykluczenia dotyczące współistniejącej choroby i funkcji narządów:

  12. Toksyczność wywołana leczeniem, której nie można przywrócić lub ustabilizować do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem łysienia (CTCAE 4.03);
  13. Nieprawidłowości hematologiczne i krzepnięcia określone w protokole;
  14. Nieprawidłowa czynność wątroby określona w protokole;
  15. Nieprawidłowa czynność nerek stwierdzona w protokole;
  16. Cholesterol > 300 mg/dl lub 7,75 mmol/l i/lub trójglicerydy > 2,5 × GGN;
  17. cukrzyca typu 1 lub 2 w wywiadzie lub nieprawidłowy poziom glukozy we krwi na czczo >126 mg/dl (>7 mmol/l) podczas badania przesiewowego;
  18. Nieprawidłowy układ sercowo-naczyniowy określony w protokole;
  19. Pacjenci z czynną chorobą wrzodową górnego odcinka przewodu pokarmowego, opornymi na leczenie nudnościami i wymiotami lub innymi stanami, o których wiadomo, że wpływają na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację leków;
  20. Pacjenci z przewlekłą obturacyjną rozedmą płuc, zwłóknieniem płuc lub zapaleniem płuc, które według uznania badacza mogą znacząco wpływać na czynność płuc;
  21. Choroby Zakaźne określone w protokole;
  22. W ocenie badacza, wszelkie inne poważne lub niekontrolowane ostre lub przewlekłe choroby, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, spożywanie alkoholu, nadużywanie leków, które mogą potencjalnie zwiększać ryzyko badania lub zakłócać prowadzenie badania i analizę wyników;
  23. wcześniejsze włączenie do tego badania lub udział w tej eksperymentalnej terapii;
  24. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed Wizytą 1
  25. Według uznania Badacza pacjent z jakichkolwiek powodów nie nadaje się do udziału w tym badaniu;
  26. Pacjent o słabej zgodności.