Um estudo de LXI-15029 em pacientes com tumores sólidos malignos avançados

Critério de inclusão:

• Período de monoterapia

  1. Pacientes com termo de consentimento livre e esclarecido assinado;
  2. homem ou mulher chinês, de 18 a 65 anos;
  3. Paciente com tumor sólido avançado histológica ou citologicamente confirmado após falha do padrão de atendimento ou sem padrão de atendimento;
  4. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1 (durante a fase de escalonamento da dose, nenhuma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1, mas também pode ser incluída uma lesão avaliável);
  5. Sobrevida esperada não inferior a 12 semanas;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (EUA) Status de desempenho 0 a 1;
  7. Paciente com potencial para engravidar (independentemente de ser homem ou mulher) que esteja disposto a tomar medidas contraceptivas desde a assinatura do termo de consentimento informado até 3 meses após a última dose do produto experimental. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose planejada do produto experimental para paciente do sexo feminino com potencial para engravidar;
  8. Ter a capacidade de se comunicar com a equipe do estudo, entender e cumprir todos os requisitos do estudo;

• Combinado com período de exemestano

  1. Pacientes com termo de consentimento livre e esclarecido assinado;
  2. pacientes chinesas com idades entre mulheres na pós-menopausa e 65 anos de idade;
  3. Paciente pós-menopausa;
  4. Câncer de mama metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, que não é adequado para cirurgia ou radioterapia;
  5. Receptor de estrogênio (+), definido como células tumorais com receptor de estrogênio (+) ≥1% na imunohistoquímica;
  6. tumor HER2-negativo (receptor do fator de crescimento epitelial humano 2-negativo);
  7. Lesões mensuráveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1;
  8. Sobrevida esperada não inferior a 12 semanas;
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (EUA) Status de desempenho 0 a 1;
  10. Ter a capacidade de se comunicar com a equipe do estudo, entender e cumprir todos os requisitos do estudo;

Critério de exclusão:

• Período de monoterapia:

  1. Terapia antitumoral anterior ou qualquer operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo;
  2. Tratamento com fator de crescimento hematopoiético mielóide dentro de 2 semanas antes do uso do produto experimental;
  3. Pacientes recebendo corticosteroides ou agentes imunossupressores dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo;
  4. Uso de inibidor potente a moderado da enzima do metabolismo do citocromo CYP3A4 e indutor antes do tratamento ou durante o período de washout;
  5. Alergia conhecida ao LXI-15029 ou produtos similares (inibidor mamífero do alvo da rapamicina (mTOR) ou inibidor duplo do mTOR) ou outros componentes do LXI-15029;
  6. Anterior ou recebendo inibidores de PI3K ou mTOR (por exemplo, BKM120, everolimus, AZD8055 ou AZD2014, etc.);
  7. Histórico, sintomas ou sinais de compressão da coluna vertebral, metástase cerebral ou metástase meníngea, ou manifestações de edema ou progressão em radiologia;
  8. História de outros tumores em 5 anos, exceto carcinoma in situ curado do colo do útero ou carcinoma basocelular cutâneo;
  9. A toxicidade induzida pelo tratamento incapaz de ser recuperada ou estabilizada em grau 1 ou inferior, exceto alopecia (critérios de terminologia comum sobre evento adverso versão 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Hemotologia e coagulação anormais definidas em protocolo;
  11. Função hepática anormal definida em protocolo;
  12. Função renal anormal definida no protocolo;
  13. Colesterol > 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L e/ou triglicérides > 2,5 × LSN;
  14. História prévia de diabetes tipo 1 ou 2 ou glicemia de jejum anormal >126 mg/dL (>7 mmol/L) na triagem;
  15. Doenças do sistema cardiovascular;
  16. Pacientes com úlcera péptica superior ativa, náuseas e vômitos refratários ou outras condições que sabidamente afetam a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação de drogas;
  17. Pacientes com enfisema obstrutivo crônico, fibrose pulmonar ou pneumonia que possam afetar significativamente a função pulmonar a critério do investigador;
  18. Doenças Infecciosas definidas em protocolo;
  19. A julgar pelo investigador, qualquer outra doença aguda ou crônica grave ou descontrolada ou anormalidade laboratorial (incluindo, entre outros, cardiovascular, hepática e renal, bem como do sistema neuromuscular), consumo de álcool, abuso de drogas que possam aumentar o risco de estudar ou interferir na condução do estudo e na análise dos resultados;
  20. Mulheres grávidas ou lactantes;
  21. Inscrição prévia neste estudo ou participação nesta terapia experimental;
  22. Participação em outro estudo clínico durante os últimos 30 dias antes da Visita 1
  23. A critério do Investigador, o paciente não é adequado para participar deste estudo por qualquer motivo;
  24. Paciente de má adesão.

• Combinado com período de exemestano

  1. Terapia antitumoral anterior ou qualquer operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo;
  2. Tratamento com fator de crescimento hematopoiético mielóide dentro de duas semanas antes do uso do produto experimental;
  3. Pacientes recebendo corticosteroides ou agentes imunossupressores dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo;
  4. Uso de inibidor potente a moderado da enzima do metabolismo do citocromo CYP3A4 e indutor antes do tratamento ou durante o período de washout
  5. Uso prévio de comprimido de Exemestano;
  6. Alergia conhecida ao LXI-15029 ou produtos similares (inibidor mTOR ou inibidor dual mTOR) ou outro componente do LXI-15029;
  7. Anterior ou recebendo inibidores de PI3K ou mTOR (por exemplo, BKM120, everolimus, AZD8055 ou AZD2014, etc.;
  8. Crise visceral de câncer de mama, não indicada para terapia endócrina;
  9. Câncer de mama inflamatório;
  10. Histórico, sintomas ou sinais de compressão da coluna vertebral, metástase cerebral ou metástase meníngea, ou manifestações de edema ou progressão em radiologia;

  11. História de outros tumores em 5 anos, exceto carcinoma in situ curado do colo do útero ou carcinoma basocelular cutâneo;

      Critérios de exclusão em doença concomitante e função de órgão:

  12. A toxicidade induzida pelo tratamento incapaz de ser recuperada ou estabilizada em grau 1 ou inferior, exceto alopecia (CTCAE 4.03);
  13. Hemotologia e coagulação anormais definidas em protocolo;
  14. Função hepática anormal definida em protocolo;
  15. Função renal anormal definida no protocolo;
  16. Colesterol > 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L e/ou triglicérides > 2,5 × LSN;
  17. História prévia de diabetes tipo 1 ou 2 ou glicemia de jejum anormal >126 mg/dL (>7 mmol/L) na triagem;
  18. Sistema cardiovascular anormal definido em protocolo;
  19. Pacientes com úlcera péptica superior ativa, náuseas e vômitos refratários ou outras condições que sabidamente afetam a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação de drogas;
  20. Pacientes com enfisema obstrutivo crônico, fibrose pulmonar ou pneumonia que possam afetar significativamente a função pulmonar a critério do investigador;
  21. Doenças Infecciosas definidas em protocolo;
  22. A julgar pelo investigador, qualquer outra doença aguda ou crônica grave ou não controlada, ou anormalidade laboratorial e consumo de álcool, abuso de drogas que possam aumentar o risco do estudo ou interferir na condução do estudo e na análise dos resultados;
  23. Inscrição prévia neste estudo ou participação nesta terapia experimental;
  24. Participação em outro estudo clínico durante os últimos 30 dias antes da Visita 1
  25. A critério do Investigador, o paciente não é adequado para participar deste estudo por qualquer motivo;
  26. Paciente de má adesão.