Un estudio de LXI-15029 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

• Período de monoterapia

  1. Pacientes con formulario de consentimiento informado por escrito firmado;
  2. Hombre o mujer chino, de 18 a 65 años;
  3. Paciente con tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente después del fracaso del estándar de atención o sin el estándar de atención;
  4. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según la definición de RECIST v1.1 (durante la fase de aumento de la dosis, no se puede incluir ninguna lesión medible según la definición de RECIST v1.1, pero también se puede inscribir una lesión evaluable);
  5. Supervivencia esperada no menos de 12 semanas;
  6. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (EE. UU.) Estado funcional 0 a 1;
  7. Paciente en edad fértil (independientemente de si es hombre o mujer) que esté dispuesta a tomar medidas anticonceptivas desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis del producto en investigación. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis planificada del producto en investigación para pacientes mujeres en edad fértil;
  8. Tener la capacidad de comunicarse con el personal del estudio, comprender y cumplir con todos los requisitos del estudio;

• Combinado con período Exemestano

  1. Pacientes con formulario de consentimiento informado por escrito firmado;
  2. Pacientes chinos de edad posmenopáusica hasta los 65 años;
  3. Paciente posmenopáusica;
  4. Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente que no es adecuado para cirugía o radioterapia;
  5. Receptor de estrógeno (+), definido como células tumorales con receptor de estrógeno (+) ≥1% en inmunohistoquímica;
  6. tumor HER2 negativo (receptor 2 del factor de crecimiento epitelial humano negativo);
  7. Lesiones medibles de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1;
  8. Supervivencia esperada no menos de 12 semanas;
  9. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (EE. UU.) Estado funcional 0 a 1;
  10. Tener la capacidad de comunicarse con el personal del estudio, comprender y cumplir con todos los requisitos del estudio;

Criterio de exclusión:

• Período de monoterapia:

  1. Terapia antitumoral previa o cualquier operación quirúrgica dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
  2. Tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético mieloide dentro de las 2 semanas previas al uso del producto en investigación;
  3. Pacientes que reciben corticosteroides o agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
  4. Uso de un inhibidor e inductor potente a moderado de la enzima CYP3A4 del metabolismo del citocromo antes del tratamiento o durante el período de lavado;
  5. Alergia conocida a LXI-15029 o productos similares (inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) o inhibidor dual de mTOR) u otros componentes de LXI-15029;
  6. Anterior o recibido inhibidores de PI3K o mTOR (p. ej., BKM120, everolimus, AZD8055 o AZD2014, etc.);
  7. Historia, síntomas o signos de compresión espinal, metástasis cerebral o metástasis meníngea, o manifestaciones de edema o progresión en radiología;
  8. Antecedentes de otros tumores en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ curado de cuello uterino o carcinoma basocelular cutáneo;
  9. La toxicidad inducida por el tratamiento que no puede recuperarse o estabilizarse a un grado 1 o inferior excepto alopecia (criterios de terminología común sobre eventos adversos versión 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Hemotología y coagulación anormales definidas en protocolo;
  11. Función hepática anormal definida en el protocolo;
  12. Función renal anormal definida en el protocolo;
  13. Colesterol > 300 mg/dl o 7,75 mmol/L y/o triglicéridos > 2,5 × LSN;
  14. Antecedentes previos de diabetes tipo 1 o 2, o glucosa sanguínea en ayunas anormal >126 mg/dL (>7 mmol/L) en la selección;
  15. enfermedades del sistema cardiovascular;
  16. Pacientes con úlcera péptica superior activa, náuseas y vómitos refractarios u otras afecciones que se sabe que afectan la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de fármacos;
  17. Pacientes con enfisema obstructivo crónico, fibrosis pulmonar o neumonía que pudiera afectar significativamente la función pulmonar a criterio del investigador;
  18. Enfermedades Infecciosas definidas en protocolo;
  19. A juicio del investigador, cualquier otra enfermedad aguda o crónica grave o no controlada, o anormalidad de laboratorio (incluyendo pero no limitado a cardiovasculares, hepáticas y renales, así como del sistema neuromuscular), y consumo de alcohol, abuso de drogas que posiblemente podría aumentar el riesgo de estudiar o interferir con la conducción del estudio y el análisis de resultados;
  20. Mujeres embarazadas o lactantes;
  21. Inscripción previa en este estudio o participación en esta terapia en investigación;
  22. Participación en otro estudio clínico durante los últimos 30 días antes de la Visita 1
  23. A discreción del Investigador, el paciente no es apto para participar en este estudio por cualquier motivo;
  24. Paciente de pobre cumplimiento.

• Combinado con período Exemestano

  1. Terapia antitumoral previa o cualquier operación quirúrgica dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
  2. Tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético mieloide dentro de las dos semanas anteriores al uso del producto en investigación;
  3. Pacientes que reciben corticosteroides o agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
  4. Uso de un inhibidor e inductor potente a moderado de la enzima del metabolismo del citocromo CYP3A4 antes del tratamiento o durante el período de lavado
  5. Uso previo de tabletas de exemestano;
  6. Alergia conocida a LXI-15029 o productos similares (inhibidor de mTOR o inhibidor dual de mTOR) u otro componente de LXI-15029;
  7. Anterior o recibido inhibidores de PI3K o mTOR (p. ej., BKM120, everolimus, AZD8055 o AZD2014, etc.);
  8. Crisis visceral de cáncer de mama, no apto para terapia endocrina;
  9. cáncer de mama inflamatorio;
  10. Historia, síntomas o signos de compresión espinal, metástasis cerebral o metástasis meníngea, o manifestaciones de edema o progresión en radiología;

  11. Antecedentes de otros tumores en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ curado de cuello uterino o carcinoma basocelular cutáneo;

      Criterios de exclusión sobre enfermedad concomitante y función orgánica:

  12. La toxicidad inducida por el tratamiento que no puede recuperarse o estabilizarse a un grado 1 o inferior excepto alopecia (CTCAE 4.03);
  13. Hemotología y coagulación anormales definidas en protocolo;
  14. Función hepática anormal definida en el protocolo;
  15. Función renal anormal definida en el protocolo;
  16. Colesterol > 300 mg/dl o 7,75 mmol/L y/o triglicéridos > 2,5 × LSN;
  17. Antecedentes previos de diabetes tipo 1 o 2, o glucosa sanguínea en ayunas anormal >126 mg/dL (>7 mmol/L) en la selección;
  18. Sistema cardiovascular anormal definido en el protocolo;
  19. Pacientes con úlcera péptica superior activa, náuseas y vómitos refractarios u otras afecciones que se sabe que afectan la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de fármacos;
  20. Pacientes con enfisema obstructivo crónico, fibrosis pulmonar o neumonía que pudiera afectar significativamente la función pulmonar a criterio del investigador;
  21. Enfermedades Infecciosas definidas en protocolo;
  22. A juzgar por el investigador, cualquier otra enfermedad aguda o crónica grave o no controlada, o anormalidad de laboratorio, y consumo de alcohol, abuso de drogas que posiblemente podría aumentar el riesgo para el estudio o interferir con la realización del estudio y el análisis de resultados;
  23. Inscripción previa en este estudio o participación en esta terapia en investigación;
  24. Participación en otro estudio clínico durante los últimos 30 días antes de la Visita 1
  25. A discreción del Investigador, el paciente no es apto para participar en este estudio por cualquier motivo;
  26. Paciente de pobre cumplimiento.