LXI-15029:n tutkimus potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Monoterapiajakso

  1. Potilaat, joilla on allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake;
  2. kiinalainen mies tai nainen, 18–65-vuotias;
  3. Potilas, jolla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt kiinteä kasvain normaalin hoidon epäonnistumisen jälkeen tai ilman standardihoitoa;
  4. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti (annoksen korotusvaiheen aikana ei RECIST v1.1:n määritelmän mukaista mitattavissa olevaa vauriota, mutta myös arvioitava leesio voidaan ottaa mukaan);
  5. Odotettu eloonjääminen vähintään 12 viikkoa;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) suorituskykytila ​​0–1;
  7. Hedelmällisessä iässä oleva potilas (miehestä tai naisesta riippumatta), joka on valmis käyttämään ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta. Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta hedelmällisessä iässä olevalle naispotilaalle;
  8. Kyky kommunikoida opintohenkilöstön kanssa, ymmärtää ja noudattaa kaikkia opiskeluvaatimuksia;

• Yhdessä Exemestane-kauden kanssa

  1. Potilaat, joilla on allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake;
  2. kiinalaiset potilaat vaihdevuodet ohittaneet naiset 65-vuotiaisiin;
  3. Postmenopausaalinen potilas;
  4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, joka ei sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon;
  5. Estrogeenireseptori (+), määritelty tuumorisoluiksi, joiden estrogeenireseptori (+) on ≥1 % immunohistokemiassa;
  6. HER2-negatiivinen (ihmisen epiteelikasvutekijäreseptorin 2-negatiivinen) kasvain;
  7. Mitattavissa olevat leesiot Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mukaisesti;
  8. Odotettu eloonjääminen vähintään 12 viikkoa;
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) suorituskykytila ​​0–1;
  10. Kyky kommunikoida opintohenkilöstön kanssa, ymmärtää ja noudattaa kaikkia opiskeluvaatimuksia;

Poissulkemiskriteerit:

• Monoterapiajakso:

  1. Aiempi kasvainten vastainen hoito tai mikä tahansa kirurginen leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista;
  2. Hoito myeloidisella hematopoieettisella kasvutekijällä 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen käyttöä;
  3. Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista;
  4. Voimakkaan tai kohtalaisen sytokromiaineenvaihduntaentsyymin CYP3A4:n estäjän ja indusoijan käyttö ennen hoitoa tai poistumisjakson aikana;
  5. Tunnettu allergia LXI-15029:lle tai vastaaville tuotteille (nisäkäskohde rapamysiinin (mTOR) estäjä tai kaksois-mTOR-inhibiittori) tai muille LXI-15029:n komponenteille;
  6. PI3K- tai mTOR-inhibiittorit (esim. BKM120, everolimuusi, AZD8055 tai AZD2014 jne.) aiemmin tai saaneet niitä;
  7. Selkärangan kompression, aivometastaasin tai aivokalvon metastaasin historia, oireet tai merkit tai turvotuksen tai etenemisen ilmentymät radiologiassa;
  8. Muiden kasvainten historia 5 vuoden sisällä, paitsi kohdunkaulan in situ parantunut karsinooma tai ihon tyvisolusyöpä;
  9. Hoidon aiheuttama toksisuus, jota ei voida palauttaa tai stabiloida asteeseen 1 tai sen alapuolelle, paitsi hiustenlähtö (yhteiset terminologiakriteerit haittavaikutusten versiolle 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Protokollassa määritelty hemotologia ja koagulaatio epänormaali;
  11. Protokollassa määritelty maksan toimintahäiriö;
  12. Munuaisten toiminta epänormaali määritelty protokollassa;
  13. kolesteroli > 300 mg/dl tai 7,75 mmol/l ja/tai triglyseridi > 2,5 × ULN;
  14. Aiempi tyypin 1 tai 2 diabetes tai epänormaali paastoverensokeri >126 mg/dL (>7 mmol/L) seulonnassa;
  15. Sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet;
  16. Potilaat, joilla on aktiivinen ylempi peptinen haava, pahoinvointi ja oksentelu tai muut sairaudet, joiden tiedettiin vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eliminoitumiseen;
  17. Potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen emfyseema, keuhkofibroosi tai keuhkokuume, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi keuhkojen toimintaan tutkijan harkinnan mukaan;
  18. Protokollassa määritellyt tartuntataudit;
  19. Tutkijan arvioimana mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydän- ja verisuonijärjestelmä, maksa ja munuaiset sekä hermo-lihasjärjestelmä) ja alkoholinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, jotka voivat mahdollisesti lisätä riskiä tutkia tai häiritä tutkimuksen suorittamista ja tulosten analysointia;
  20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  21. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai osallistuminen tähän tutkivaan terapiaan;
  22. Osallistuminen muuhun kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen käyntiä 1
  23. Tutkijan harkinnan mukaan potilas ei jostain syystä sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen;
  24. Huonosti noudattava potilas.

• Yhdessä Exemestane-kauden kanssa

  1. Aiempi kasvainten vastainen hoito tai mikä tahansa kirurginen leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista;
  2. Hoito myeloidisella hematopoieettisella kasvutekijällä kahden viikon sisällä ennen tutkimustuotteen käyttöä;
  3. Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista;
  4. Voimakkaan tai kohtalaisen sytokromiaineenvaihduntaentsyymin CYP3A4:n estäjän ja indusoijan käyttö ennen hoitoa tai poistumisjakson aikana
  5. Exemestane-tabletin aikaisempi käyttö;
  6. Tunnettu allergia LXI-15029:lle tai vastaaville tuotteille (mTOR-estäjä tai kaksois-mTOR-estäjä) tai muulle LXI-15029:n komponentille;
  7. PI3K- tai mTOR-inhibiittoreiden (esim. BKM120, everolimuusi, AZD8055 tai AZD2014 jne.) aiemmin saaminen tai saaminen;
  8. Rintasyövän viskeraalinen kriisi, ei sovellu endokriiniseen hoitoon;
  9. Tulehduksellinen rintasyöpä;
  10. Selkärangan kompression, aivometastaasin tai aivokalvon metastaasin historia, oireet tai merkit tai turvotuksen tai etenemisen ilmentymät radiologiassa;

  11. Muiden kasvainten historia 5 vuoden sisällä, paitsi kohdunkaulan in situ parantunut karsinooma tai ihon tyvisolusyöpä;

      Samanaikaisen sairauden ja elinten toiminnan poissulkemiskriteerit:

  12. Hoidon aiheuttama toksisuus, jota ei voida palauttaa tai stabiloida asteeseen 1 tai sen alapuolelle, paitsi hiustenlähtö (CTCAE 4.03);
  13. Protokollassa määritelty hemotologia ja koagulaatio epänormaali;
  14. Protokollassa määritelty maksan toimintahäiriö;
  15. Munuaisten toiminta epänormaali määritelty protokollassa;
  16. kolesteroli > 300 mg/dl tai 7,75 mmol/l ja/tai triglyseridi > 2,5 × ULN;
  17. Aiempi tyypin 1 tai 2 diabetes tai epänormaali paastoverensokeri >126 mg/dL (>7 mmol/L) seulonnassa;
  18. Protokollassa määritelty sydän- ja verisuonijärjestelmä epänormaali;
  19. Potilaat, joilla on aktiivinen ylempi peptinen haava, pahoinvointi ja oksentelu tai muut sairaudet, joiden tiedettiin vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eliminoitumiseen;
  20. Potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen emfyseema, keuhkofibroosi tai keuhkokuume, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi keuhkojen toimintaan tutkijan harkinnan mukaan;
  21. Protokollassa määritellyt tartuntataudit;
  22. tutkijan arvioima, mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus ja alkoholinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, joka voi mahdollisesti lisätä tutkimuksen riskiä tai häiritä tutkimuksen suorittamista ja tulosten analysointia;
  23. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai osallistuminen tähän tutkivaan terapiaan;
  24. Osallistuminen muuhun kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen käyntiä 1
  25. Tutkijan harkinnan mukaan potilas ei jostain syystä sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen;
  26. Huonosti noudattava potilas.