Études pharmacodynamiques de phase I par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) de composés pour le trouble lié à la consommation d'opioïdes et le trouble lié à la consommation de cocaïne

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en demande de traitement consommateurs de cocaïne et/ou d'opioïdes âgés de 18 à 55 ans
2. Comprendre les procédures de l'étude et fournir un consentement éclairé écrit
3. Doit suivre un traitement résidentiel pour un trouble lié à l'utilisation de substances
4. Répondre aux critères actuels du DSM-5 pour le trouble de la consommation de cocaïne avec une gravité modérée ou sévère, et au diagnostic actuel du DSM-IV de dépendance ou d'abus de cocaïne, et/ou aux critères actuels du DSM-5 pour le trouble de la consommation d'opioïdes avec une gravité modérée ou sévère, et/ou Diagnostic DSM-IV de dépendance ou d'abus d'opioïdes.
5. Avoir été abstinent de cocaïne et/ou d'opioïdes pendant au moins 1 semaine
6. Avoir des signes vitaux comme suit : pouls au repos entre 55 et 95 bpm, tension artérielle entre 90-139 mm Hg systolique et 50-89 mm Hg diastolique
7. Avoir des tests de laboratoire d'hématologie et de chimie qui se situent dans les limites normales, sauf que les tests de la fonction hépatique doivent être inférieurs à deux fois la limite supérieure de la normale et jugés par le médecin de l'étude comme cliniquement insignifiants.
8. Avoir un ECG de base normal, comme indiqué par un rythme sinusal normal à l'exception d'une arythmie sinusale ou d'une bradycardie sinusale légère (fréquence cardiaque de 50 à 59 battements par minute), et avec une conduction normale (y compris QTcF normal) à l'exception d'une repolarisation précoce jugée comme étant cliniquement insignifiant à la fois par le médecin de l'étude et le cardiologue de l'étude.
9. Pour les adultes de 20 ans ou plus, avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 ou plus selon le calculateur CDC pour adultes. Pour les adolescents de 18 ou 19 ans, un IMC au cinquième centile ou plus selon le calculateur CDC pour les enfants et les adolescents.
10. Ne pas avoir de contre-indications à la participation à l'étude, déterminées par les antécédents et l'examen physique
11. Être capable de démontrer une compréhension des procédures d'étude et de suivre les instructions, y compris les tests de laboratoire comportemental et d'IRMf
12. Aucune femme enceinte ou allaitante ne sera autorisée à participer à l'étude, et les femmes doivent soit être incapables de concevoir (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, stériles ou ménopausées) ou utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, abstinence, pilules contraceptives, dispositif intra-utérin avec un spermicide ou des préservatifs). Il sera conseillé aux hommes d'utiliser des préservatifs. Toutes les femmes doivent fournir des tests d'urine de grossesse négatifs avant l'entrée à l'étude, à chaque visite pendant l'étude et à la fin de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir un diagnostic DSM-IV simultané de toute dépendance à l'utilisation de substances psychoactives autres que la dépendance à la cocaïne, à la nicotine, à la marijuana ou aux opioïdes.
2. Avoir un trouble psychiatrique DSM-5 axe I, autre qu'un trouble lié à l'utilisation de substances, y compris, sans s'y limiter, un trouble bipolaire, un trouble dépressif majeur, un TDAH ou une schizophrénie, ou un trouble neurologique nécessitant un traitement continu et / ou rendant la participation à l'étude dangereuse.
3. - Les sujets présentant des preuves ou des antécédents de tout trouble médical cliniquement significatif, notamment cardiovasculaire, pulmonaire, du système nerveux central, hépatique ou rénal, sauf que l'hypertension contrôlée, l'hypothyroïdie contrôlée et le cancer en rémission ne seront pas exclus.
4. Sujets atteints de diabète sucré de type 1 ou de type 2, car la perte de poids peut augmenter le risque d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 traités avec des sécrétagogues de l'insuline (par exemple, les sulfonylurées), et la lorcasérine n'a pas été étudiée en association avec l'insuline.
5. Sujets avec un QTcF anormal à l'ECG
6. Avoir des antécédents de convulsions (à l'exclusion des convulsions fébriles infantiles) ou une perte de conscience de plus de 20 minutes
7. Avoir des idées suicidaires ou meurtrières importantes ou une tentative de suicide au cours des 6 derniers mois
8. Être séropositif par auto-déclaration ou antécédents
9. Être enceinte ou allaiter ou ne pas utiliser une forme fiable de contraception si elle est capable de concevoir. Toutes les femmes doivent fournir des tests d'urine de grossesse négatifs avant l'entrée à l'étude, à chaque visite pendant l'étude et à la fin de la participation à l'étude
10. Avoir une autre maladie ou condition qui, de l'avis du PI, empêcherait la réalisation sûre et / ou réussie de l'étude.
11. Utilisez des médicaments ou des drogues qui peuvent affecter le système nerveux central autres que la cocaïne, la marijuana, l'alcool, la caféine et la nicotine.
12. Utilisez des médicaments (y compris des médicaments en vente libre ou des compléments alimentaires) susceptibles d'interagir négativement avec la lorcasérine, y compris d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les IRSN et les ISRS, les triptans, les médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les IMAO), des compléments alimentaires tels que Millepertuis et tryptophane, tramadol ou antipsychotiques ou autres antagonistes de la dopamine. Voir le tableau des interactions médicamenteuses avec la lorcaserine (ci-joint) pour une liste détaillée de ces médicaments.
13. Avant de commencer le médicament à l'étude et avant chaque séance d'examen IRM, avoir un taux d'alcoolémie positif ou avoir un dépistage urinaire positif pour toute drogue d'abus autre que la marijuana.
14. Avoir des fragments de métal ou d'autres métaux corporels (par exemple, un stimulateur cardiaque), ou une claustrophobie importante qui exposerait les sujets à un risque d'examen IRM.
15. Sujets allergiques à la lorcaserine
16. - Sujets qui ont pris un médicament expérimental dans les 90 jours précédant la ligne de base.
17. Sujets qui prennent des opioïdes pour des raisons médicales (par exemple, cancer, blessures, etc.).