Vaihe I Funktionaalinen magneettikuvaus (fMRI) Opioidien käyttöhäiriön ja kokaiinin käyttöhäiriön yhdisteiden farmakodynaamiset tutkimukset

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–55-vuotiaat miehet ja naiset, jotka hakevat hoitoa kokaiinin ja/tai opioidien käyttäjät
2. Ymmärrä tutkimusmenettelyt ja anna kirjallinen tietoinen suostumus
3. Hänen on oltava kotihoidossa päihdehäiriön vuoksi
4. Täyttää nykyiset DSM-5-kriteerit kokaiinin käyttöhäiriölle, jonka vakavuus on kohtalainen tai vakava, ja nykyisen DSM-IV-diagnoosin kokaiiniriippuvuudesta tai väärinkäytöstä ja/tai nykyiset DSM-5-kriteerit opioidikäytön häiriölle, jonka vakavuus on kohtalainen tai vaikea, ja/tai nykyinen. DSM-IV-diagnoosi opioidiriippuvuudesta tai väärinkäytöstä.
5. olet ollut pidättäytynyt kokaiinin ja/tai opioidien käytöstä vähintään viikon ajan
6. Sinulla on seuraavat elintoiminnot: lepopulssi 55-95 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine 90-139 mmHg ja diastolinen 50-89 mmHg
7. Hematologiset ja kemialliset laboratoriotutkimukset ovat normaaleissa rajoissa, paitsi että maksan toimintakokeiden on oltava alle kaksi kertaa normaalin ylärajan ja tutkimuslääkärin on arvioitava kliinisesti merkityksettömiksi.
8. Sinulla on normaali lähtötilanteen EKG normaali sinusrytmi, lukuun ottamatta sinusarytmiaa tai lievää sinusbradykardiaa (syke 50-59 lyöntiä minuutissa) ja normaali johtuminen (mukaan lukien normaali QTcF) lukuun ottamatta varhaista repolarisaatiota, jonka arvioitiin olevan kliinisesti merkityksetön sekä tutkimuslääkäri että tutkimuskardiologi.
9. Aikuisten, jotka ovat 20-vuotiaita tai vanhempia, kehon massaindeksi (BMI) on 18,5 tai suurempi CDC-laskimen aikuisille mukaan. 18- tai 19-vuotiaille nuorille BMI, joka on viides persentiili tai suurempi lasten ja teini-ikäisten CDC-laskimen mukaan.
10. Sinulla ei ole kontraindikaatioita tutkimukseen osallistumiselle historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
11. Pystyy osoittamaan ymmärtävänsä tutkimusmenettelyt ja noudattamaan ohjeita, mukaan lukien käyttäytymislaboratorio- ja fMRI-testit
12. Tutkimukseen ei saa osallistua raskaana olevia tai imettäviä naisia, ja naisten on joko oltava esteitä raskaaksi tulemisesta (eli kirurgisesti steriloitu, steriili tai postmenopausaalinen) tai he käyttävät luotettavaa ehkäisyä (esim. raittiutta, ehkäisypillereitä, kohdunsisäistä laitetta). spermisidillä tai kondomilla). Miehiä neuvotaan käyttämään kondomia. Kaikkien naisten on annettava negatiiviset raskauden virtsatestit ennen tutkimukseen tuloa, jokaisella vierailulla tutkimuksen aikana ja tutkimukseen osallistumisen lopussa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on samanaikainen DSM-IV-diagnoosi mikä tahansa muu psykoaktiivisten aineiden käyttöriippuvuus kuin kokaiini-, nikotiini-, marihuana- tai opioidiriippuvuus.
2. Sinulla on DSM-5-akselin I psykiatrinen häiriö, joka ei ole päihteiden käyttöhäiriö, mukaan lukien rajoituksetta kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennushäiriö, ADHD tai skitsofrenia, tai neurologinen häiriö, joka vaatii jatkuvaa hoitoa ja/tai tekee tutkimukseen osallistumisesta vaarallista.
3. Potilaita, joilla on näyttöä tai historiasta kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, keuhko-, keskushermosto-, maksa- tai munuaishäiriöt, paitsi että hallinnassa oleva verenpaine, kilpirauhasen vajaatoiminta ja remissiossa oleva syöpä ei suljeta pois.
4. Koehenkilöt, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, koska painonpudotus voi lisätä hypoglykemian riskiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja joita hoidetaan insuliinin eritystä lisäävillä aineilla (esim. sulfonyyliureoilla), eikä lorkaseriinia ole tutkittu yhdessä insuliinin kanssa.
5. Koehenkilöt, joiden QTcF on epänormaali EKG:ssä
6. sinulla on ollut kouristuskohtauksia (lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia) tai tajunnan menetys yli 20 minuuttia
7. Sinulla on tällä hetkellä merkittäviä itsemurha- tai murha-ajatuksia tai itsemurhayritys viimeisen 6 kuukauden aikana
8. Ole HIV-positiivinen itseraportin tai historian perusteella
9. Ole raskaana tai imetä tai älä käytä luotettavaa ehkäisyä, jos voit tulla raskaaksi. Kaikkien naisten on annettava negatiiviset raskauden virtsatestit ennen tutkimukseen tuloa, jokaisella vierailulla tutkimuksen aikana ja tutkimukseen osallistumisen lopussa
10. Sinulla on jokin muu sairaus tai tila, joka PI:n mielestä estäisi tutkimuksen turvallisen ja/tai onnistuneen loppuun saattamisen.
11. Käytä muita lääkkeitä tai huumeita, jotka voivat vaikuttaa keskushermostoon, paitsi kokaiinia, marihuanaa, alkoholia, kofeiinia ja nikotiinia.
12. Käytä mitä tahansa lääkkeitä (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet tai ravintolisät), joilla voi olla haitallisia vuorovaikutuksia lorkaseriinin kanssa, mukaan lukien muut serotonergiset lääkkeet, mukaan lukien SNRI:t ja SSRI:t, triptaanit, lääkkeet, jotka heikentävät serotoniinin aineenvaihduntaa (mukaan lukien MAO:t), ravintolisät, kuten Mäkikuisma ja tryptofaani, tramadoli tai psykoosilääkkeet tai muut dopamiiniantagonistit. Katso Lorcaserin Drug Interactions -taulukko (liitteenä) saadaksesi yksityiskohtaisen luettelon näistä lääkkeistä.
13. Ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja ennen jokaista MRI-skannauskertaa sinulla on oltava positiivinen alkoholipitoisuus hengitystilassa tai positiivinen virtsan huumeiden seulonta muiden väärinkäytösten kuin marihuanan varalta.
14. Sinulla on metallisirpaleita tai muuta kehon metallia (esim. sydämentahdistin) tai merkittävää klaustrofobiaa, joka saattaa altistaa koehenkilölle MRI-skannauksen.
15. Potilaat, jotka ovat allergisia lorkaseriinille
16. Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 90 päivän aikana ennen lähtötasoa.
17. Potilaat, jotka käyttävät opioideja lääketieteellisistä syistä (esim. syöpä, vammat jne.).