Fase I Studi farmacodinamici sulla risonanza magnetica funzionale (fMRI) sui composti per il disturbo da uso di oppioidi e il disturbo da uso di cocaina

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine in cerca di trattamento consumatori di cocaina e/o oppioidi di età compresa tra 18 e 55 anni
2. Comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto
3. Deve essere in trattamento residenziale per disturbo da uso di sostanze
4. Soddisfare gli attuali criteri del DSM-5 per il Disturbo da Uso di Cocaina con gravità moderata o grave, e l'attuale diagnosi del DSM-IV di Dipendenza o Abuso di Cocaina, e/o gli attuali criteri del DSM-5 per il Disturbo da Uso di Oppiacei con gravità moderata o grave, e/o l'attuale Diagnosi DSM-IV di dipendenza o abuso da oppiacei.
5. Astinenza dal consumo di cocaina e/o oppioidi da almeno 1 settimana
6. Avere segni vitali come segue: polso a riposo tra 55 e 95 bpm, pressione arteriosa tra 90-139 mm Hg sistolica e 50-89 mm Hg diastolica
7. Avere test di laboratorio di ematologia e chimica che rientrano nei limiti normali, ad eccezione del fatto che i test di funzionalità epatica devono essere inferiori al doppio del limite superiore del normale e giudicati clinicamente insignificanti dal medico dello studio.
8. Avere un ECG basale normale come mostrato da ritmo sinusale normale ad eccezione di aritmia sinusale o bradicardia sinusale lieve (frequenza cardiaca 50-59 battiti al minuto) e con conduzione normale (incluso QTcF normale) ad eccezione della ripolarizzazione precoce giudicata clinicamente insignificante sia dal medico dello studio che dal cardiologo dello studio.
9. Per gli adulti di età pari o superiore a 20 anni, avere un indice di massa corporea (BMI) pari o superiore a 18,5 secondo il calcolatore CDC per adulti. Per gli adolescenti che hanno 18 o 19 anni, BMI che è quinto percentile o superiore secondo il calcolatore CDC per bambini e adolescenti.
10. Non avere controindicazioni per la partecipazione allo studio come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
11. Essere in grado di dimostrare una comprensione delle procedure dello studio e seguire le istruzioni, inclusi i test comportamentali di laboratorio e fMRI
12. Non saranno ammesse allo studio donne incinte o che allattano e le donne devono essere incapaci di concepire (cioè sterilizzate chirurgicamente, sterili o in postmenopausa) o utilizzare una forma affidabile di contraccezione (ad es. astinenza, pillole anticoncezionali, dispositivo intrauterino con spermicida o preservativi). Agli uomini verrà consigliato di usare i preservativi. Tutte le donne devono fornire test delle urine di gravidanza negativi prima dell'ingresso nello studio, ad ogni visita durante lo studio e alla fine della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una diagnosi DSM-IV concomitante di qualsiasi dipendenza da uso di sostanze psicoattive diversa dalla dipendenza da cocaina, nicotina, marijuana o oppioidi.
2. Avere un disturbo psichiatrico dell'asse I del DSM-5, diverso dal disturbo da uso di sostanze, incluso, a titolo esemplificativo, disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore, ADHD o schizofrenia o un disturbo neurologico che richiede un trattamento continuo e/o rende la partecipazione allo studio non sicura.
3. Soggetti con evidenza o anamnesi di qualsiasi disturbo medico clinicamente significativo inclusi cardiovascolare, polmonare, SNC, epatico o renale, ad eccezione dell'ipertensione controllata, dell'ipotiroidismo controllato e del cancro in remissione non saranno esclusi.
4. Soggetti con diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, poiché la perdita di peso può aumentare il rischio di ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con secretagoghi dell'insulina (ad es. Sulfoniluree) e la lorcaserina non è stata studiata in combinazione con l'insulina.
5. Soggetti con QTcF anomalo all'ECG
6. Avere una storia di convulsioni (escluse le convulsioni febbrili infantili) o perdita di coscienza per più di 20 minuti
7. Avere un'idea suicidaria o omicida in corso significativa o un tentativo di suicidio negli ultimi 6 mesi
8. Essere sieropositivo tramite autovalutazione o anamnesi
9. Essere incinta o allattare o non utilizzare una forma affidabile di contraccezione se in grado di concepire. Tutte le donne devono fornire test delle urine di gravidanza negativi prima dell'ingresso nello studio, ad ogni visita durante lo studio e alla fine della partecipazione allo studio
10. Avere un'altra malattia o condizione che, secondo il PI, precluderebbe il completamento sicuro e/o con successo dello studio.
11. Utilizzare farmaci o droghe che possono influenzare il sistema nervoso centrale diversi da cocaina, marijuana, alcol, caffeina e nicotina.
12. Utilizzare qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da banco o integratori alimentari) che possa interagire negativamente con lorcaserina, inclusi altri farmaci serotoninergici, inclusi SNRI e SSRI, triptani, farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (inclusi IMAO), integratori alimentari come Erba di San Giovanni e triptofano, tramadolo o antipsicotici o altri antagonisti della dopamina. Vedere la tabella delle interazioni farmacologiche di Lorcaserin (allegata) per un elenco dettagliato di questi farmaci.
13. Prima di iniziare il farmaco in studio e prima di ogni sessione di scansione MRI, avere un livello di alcol nell'alito positivo o avere uno screening antidroga nelle urine positivo per qualsiasi droga di abuso diversa dalla marijuana.
14. Avere frammenti di metallo o altro metallo corporeo (ad es. Pacemaker) o claustrofobia significativa che metterebbe i soggetti a rischio per la scansione MRI.
15. Soggetti allergici alla lorcaserina
16. - Soggetti che hanno assunto qualsiasi farmaco sperimentale entro 90 giorni prima del basale.
17. Soggetti che assumono oppioidi per motivi medici (ad es. Cancro, lesioni, ecc.).