Funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) fazy I badań farmakodynamicznych związków stosowanych w zaburzeniach związanych z używaniem opioidów i zaburzeniach związanych z używaniem kokainy

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety poszukujący leczenia, używający kokainy i/lub opioidów w wieku od 18 do 55 lat
2. Zrozumieć procedury badania i przedstawić pisemną świadomą zgodę
3. Musi być objęty leczeniem stacjonarnym z powodu zaburzeń związanych z używaniem substancji
4. Spełnij aktualne kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń związanych z używaniem kokainy o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu oraz aktualną diagnozę DSM-IV uzależnienia lub nadużywania kokainy i/lub aktualne kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń związanych z używaniem opioidów o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu i/lub aktualne Diagnoza DSM-IV uzależnienia lub nadużywania opioidów.
5. Byli abstynentami od kokainy i/lub opioidów przez co najmniej 1 tydzień
6. Mają następujące parametry życiowe: tętno spoczynkowe między 55 a 95 uderzeń na minutę, ciśnienie krwi między 90-139 mm Hg skurczowe i 50-89 mm Hg rozkurczowe
7. Mieć testy laboratoryjne hematologiczne i chemiczne, które mieszczą się w granicach normy, z wyjątkiem testów czynności wątroby, które muszą być mniejsze niż dwukrotność górnej granicy normy i ocenione przez lekarza prowadzącego badanie jako nieistotne klinicznie.
8. Mieć prawidłowy wyjściowy zapis EKG, na co wskazuje prawidłowy rytm zatokowy, z wyjątkiem arytmii zatokowej lub łagodnej bradykardii zatokowej (tętno 50-59 uderzeń na minutę) oraz prawidłowe przewodzenie (w tym prawidłowy odstęp QTcF) z wyjątkiem wczesnej repolaryzacji ocenionej jako nieistotne klinicznie zarówno przez lekarza prowadzącego badanie, jak i kardiologa prowadzącego badanie.
9. W przypadku osób dorosłych, które mają co najmniej 20 lat, wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi 18,5 lub więcej, zgodnie z kalkulatorem CDC dla dorosłych. W przypadku nastolatków w wieku 18 lub 19 lat BMI wynosi co najmniej piąty percentyl według kalkulatora CDC dla dzieci i nastolatków.
10. Nie mają przeciwwskazań do udziału w badaniu stwierdzonych na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego
11. Być w stanie wykazać zrozumienie procedur badawczych i postępować zgodnie z instrukcjami, w tym behawioralnymi testami laboratoryjnymi i fMRI
12. W badaniu nie zostaną dopuszczone kobiety w ciąży ani karmiące, a kobiety muszą być niezdolne do poczęcia (tj. wysterylizowane chirurgicznie, bezpłodne lub po menopauzie) lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji (np. abstynencję, pigułki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną) środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywą). Mężczyznom zaleca się stosowanie prezerwatyw. Wszystkie kobiety muszą przedstawić negatywny wynik ciążowych testów moczu przed rozpoczęciem badania, podczas każdej wizyty w trakcie badania i na koniec udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć jednoczesną diagnozę DSM-IV uzależnienia od używania substancji psychoaktywnych innych niż kokaina, nikotyna, marihuana lub uzależnienie od opioidów.
2. Mieć zaburzenie psychiczne osi I DSM-5, inne niż zaburzenie związane z używaniem substancji, w tym między innymi zaburzenie afektywne dwubiegunowe, duże zaburzenie depresyjne, ADHD lub schizofrenię lub zaburzenie neurologiczne wymagające ciągłego leczenia i/lub powodujące, że udział w badaniu jest niebezpieczny.
3. Pacjenci z dowodami lub historią jakichkolwiek istotnych klinicznie zaburzeń medycznych, w tym sercowo-naczyniowych, płucnych, ośrodkowego układu nerwowego, wątroby lub nerek, z wyjątkiem kontrolowanego nadciśnienia tętniczego, kontrolowanej niedoczynności tarczycy i raka w remisji, nie będą wykluczani.
4. Osoby z cukrzycą typu 1 lub typu 2, ponieważ utrata masy ciała może zwiększać ryzyko hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych środkami zwiększającymi wydzielanie insuliny (np. pochodnymi sulfonylomocznika), a lorkaseryna nie była badana w skojarzeniu z insuliną.
5. Pacjenci z nieprawidłowym QTcF w EKG
6. Mieć drgawki w wywiadzie (z wyłączeniem drgawek gorączkowych u dzieci) lub utratę przytomności przez ponad 20 minut
7. Mieć znaczące aktualne myśli samobójcze lub zabójstwa lub próbę samobójczą w ciągu ostatnich 6 miesięcy
8. Być nosicielem wirusa HIV na podstawie samoopisu lub wywiadu
9. Być w ciąży lub karmić piersią lub nie stosować niezawodnej formy antykoncepcji, jeśli jest w stanie począć. Wszystkie kobiety muszą przedstawić negatywny wynik ciążowych testów moczu przed rozpoczęciem badania, podczas każdej wizyty w trakcie badania i na koniec udziału w badaniu
10. Mieć inną chorobę lub stan, który w opinii PI uniemożliwiłby bezpieczne i/lub pomyślne ukończenie badania.
11. Używaj jakichkolwiek leków lub narkotyków, które mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy, innych niż kokaina, marihuana, alkohol, kofeina i nikotyna.
12. stosować jakiekolwiek leki (w tym leki dostępne bez recepty lub suplementy diety), które mogą wchodzić w niekorzystne interakcje z lorkaseryną, w tym inne leki serotoninergiczne, w tym SNRI i SSRI, tryptany, leki zaburzające metabolizm serotoniny (w tym IMAO), suplementy diety, takie jak Ziele dziurawca i tryptofan, tramadol lub leki przeciwpsychotyczne lub inni antagoniści dopaminy. Szczegółowy wykaz tych leków znajduje się w tabeli interakcji leków Lorcaserin (w załączeniu).
13. Przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku i przed każdą sesją rezonansu magnetycznego należy mieć dodatni poziom alkoholu w wydychanym powietrzu lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków innych niż marihuana.
14. Mieć fragmenty metalu lub inny metal ciała (np. rozrusznik serca) lub znaczną klaustrofobię, która naraziłaby badanych na ryzyko skanowania MRI.
15. Osoby uczulone na lorkaserynę
16. Pacjenci, którzy przyjęli jakikolwiek badany lek w ciągu 90 dni przed punktem wyjściowym.
17. Osoby, które przyjmują opioidy z powodów medycznych (np. rak, urazy itp.).