Fase I funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) farmakodynamiske studier av forbindelser for opioidbruksforstyrrelser og kokainbruksforstyrrelser

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner behandlingssøkende kokain- og/eller opioidbrukere mellom 18 og 55 år
2. Forstå studieprosedyrene og gi skriftlig informert samtykke
3. Må være i boligbehandling for ruslidelse
4. Oppfyll gjeldende DSM-5-kriterier for kokainbruksforstyrrelse med moderat eller alvorlig alvorlighetsgrad, og gjeldende DSM-IV-diagnose for kokainavhengighet eller misbruk, og/eller gjeldende DSM-5-kriterier for opioidbruksforstyrrelse med moderat eller alvorlig alvorlighetsgrad, og/eller gjeldende DSM-IV diagnose av opioidavhengighet eller misbruk.
5. Har vært avholdende fra bruk av kokain og/eller opioid i minst 1 uke
6. Har vitale tegn som følger: hvilepuls mellom 55 og 95 bpm, blodtrykk mellom 90-139 mm Hg systolisk og 50-89 mm Hg diastolisk
7. Ha hematologi- og kjemilaboratorietester som er innenfor normale grenser, bortsett fra at leverfunksjonstester må være mindre enn det dobbelte av øvre normalgrense og av studielegen bedømt til å være klinisk ubetydelige.
8. Ha et normalt baseline-EKG som vist ved normal sinusrytme med unntak av sinusarytmi eller mild sinusbradykardi (hjertefrekvens 50-59 slag per minutt), og med normal overledning (inkludert normal QTcF) med unntak av tidlig repolarisering som vurderes å være klinisk ubetydelig av både studielegen og studiekardiologen.
9. For voksne som er 20 år eller eldre, har en kroppsmasseindeks (BMI) som er 18,5 eller høyere i henhold til CDC-kalkulatoren for voksne. For ungdom som er 18 eller 19 år, BMI som er femte persentil eller høyere i henhold til CDC-kalkulatoren for barn og tenåringer.
10. Har ingen kontraindikasjoner for studiedeltakelse som bestemt av historie og fysisk undersøkelse
11. Kunne demonstrere forståelse av studieprosedyrer og følge instruksjoner inkludert atferdslaboratorium og fMRI-testing
12. Ingen gravide eller ammende kvinner vil tillates i studien, og kvinner må enten være ute av stand til å bli gravide (dvs. kirurgisk sterilisert, sterile eller postmenopausale) eller bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. abstinens, p-piller, intrauterin enhet med sæddrepende middel eller kondomer). Menn vil bli anbefalt å bruke kondom. Alle kvinner må gi negative graviditetsurinprøver før studiestart, ved hvert besøk under studien og ved slutten av studiedeltakelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har samtidig DSM-IV-diagnose av annen avhengighet av psykoaktive stoffer enn kokain, nikotin, marihuana eller opioidavhengighet.
2. Har en psykiatrisk lidelse med DSM-5-akse I, annet enn ruslidelse, inkludert ikke begrenset til bipolar lidelse, alvorlig depressiv lidelse, ADHD eller schizofreni, eller en nevrologisk lidelse som krever pågående behandling og/eller gjør studiedeltakelse usikker.
3. Personer med bevis eller historie med klinisk signifikant medisinsk lidelse inkludert kardiovaskulær, lunge, CNS, lever eller nyre, bortsett fra at kontrollert hypertensjon, kontrollert hypotyreose og kreft i remisjon ikke vil bli ekskludert.
4. Personer som har type 1 eller type 2 diabetes mellitus, siden vekttap kan øke risikoen for hypoglykemi hos pasienter med type 2 diabetes mellitus behandlet med insulinsekretagoger (f.eks. sulfonylurea) og lorcaserin har ikke blitt studert i kombinasjon med insulin.
5. Personer med unormal QTcF på EKG
6. Har en historie med anfall (unntatt feberkramper i barndommen), eller tap av bevissthet i mer enn 20 minutter
7. Har betydelige aktuelle selvmordstanker eller drapstanker eller et selvmordsforsøk i løpet av de siste 6 månedene
8. Vær HIV-positiv ved selvrapportering eller historie
9. Være gravid eller ammende eller ikke bruke en pålitelig form for prevensjon hvis du kan bli gravid. Alle kvinner må gi negative graviditetsurinprøver før studiestart, ved hvert besøk under studien og ved slutten av studiedeltakelsen
10. Har en annen sykdom eller tilstand som etter PI mener vil utelukke sikker og/eller vellykket gjennomføring av studien.
11. Bruk andre medisiner eller rusmidler som kan påvirke sentralnervesystemet enn kokain, marihuana, alkohol, koffein og nikotin.
12. Bruke medisiner (inkludert reseptfrie medisiner eller kosttilskudd) som kan interagere negativt med lorcaserin, inkludert andre serotonerge legemidler, inkludert SNRI og SSRI, triptaner, legemidler som hemmer metabolismen av serotonin (inkludert MAO-hemmere), kosttilskudd som f.eks. Johannesurt og tryptofan, tramadol eller antipsykotika eller andre dopaminantagonister. Se tabell over Lorcaserin Drug Interactions (vedlagt) for en detaljert liste over disse medisinene.
13. Før du starter studiemedisinering, og før hver MR-skanningsøkt, må du ha et positivt alkoholnivå i pusten, eller ha en positiv undersøkelse av stoffet i urinen for alle andre rusmidler enn marihuana.
14. Har metallfragmenter eller annet kroppslig metall (f.eks. pacemaker), eller betydelig klaustrofobi som kan sette forsøkspersonene i fare for MR-skanning.
15. Personer som er allergiske mot lorcaserin
16. Personer som har tatt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 90 dager før baseline.
17. Personer som tar opioider av medisinske årsaker (f.eks. kreft, skader osv.).