Estudios farmacodinámicos de compuestos para el trastorno por consumo de opioides y el trastorno por consumo de cocaína en fase I con resonancia magnética funcional (fMRI)

Criterios de inclusión:

1. Consumidores de cocaína y/u opiáceos entre 18 y 55 años que buscan tratamiento
2. Comprender los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
3. Debe estar en tratamiento residencial por trastorno por uso de sustancias
4. Cumplir con los criterios actuales del DSM-5 para el Trastorno por consumo de cocaína de gravedad moderada o grave y con el diagnóstico actual del DSM-IV de Dependencia o abuso de cocaína y/o con los criterios actuales del DSM-5 para el Trastorno por consumo de opiáceos de gravedad moderada o grave y/o Diagnóstico DSM-IV de dependencia o abuso de opiáceos.
5. Haber estado abstinente del consumo de cocaína y/o opioides durante al menos 1 semana
6. Tener los siguientes signos vitales: pulso en reposo entre 55 y 95 lpm, presión arterial entre 90-139 mm Hg sistólica y 50-89 mm Hg diastólica
7. Tener pruebas de laboratorio de hematología y química que estén dentro de los límites normales, excepto que las pruebas de función hepática deben ser menos del doble del límite superior normal y el médico del estudio las considera clínicamente insignificantes.
8. Tener un ECG basal normal como lo muestra el ritmo sinusal normal con la excepción de arritmia sinusal o bradicardia sinusal leve (frecuencia cardíaca de 50 a 59 latidos por minuto), y con conducción normal (incluido QTcF normal) con la excepción de repolarización temprana que se considera clínicamente insignificante tanto por el médico del estudio como por el cardiólogo del estudio.
9. Para adultos que tienen 20 años o más, tienen un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 o más según la calculadora de CDC para adultos. Para adolescentes de 18 o 19 años, IMC que sea percentil quinto o mayor según la Calculadora de CDC para niños y adolescentes.
10. No tener contraindicaciones para participar en el estudio según lo determinado por la historia y el examen físico.
11. Ser capaz de demostrar una comprensión de los procedimientos del estudio y seguir las instrucciones, incluidas las pruebas de laboratorio de comportamiento y fMRI.
12. No se permitirá la participación de mujeres embarazadas o lactantes en el estudio, y las mujeres deben ser incapaces de concebir (es decir, esterilizadas quirúrgicamente, estériles o posmenopáusicas) o estar usando una forma confiable de anticoncepción (por ejemplo, abstinencia, píldoras anticonceptivas, dispositivo intrauterino). con espermicida o condones). Se recomendará a los hombres que usen condones. Todas las mujeres deben proporcionar pruebas de orina de embarazo negativas antes de ingresar al estudio, en cada visita durante el estudio y al final de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tener un diagnóstico DSM-IV concurrente de cualquier dependencia del uso de sustancias psicoactivas que no sea dependencia de cocaína, nicotina, marihuana u opioides.
2. Tiene un trastorno psiquiátrico del eje I del DSM-5, que no sea un trastorno por uso de sustancias, incluidos, entre otros, el trastorno bipolar, el trastorno depresivo mayor, el TDAH o la esquizofrenia, o un trastorno neurológico que requiera un tratamiento continuo y/o haga que la participación en el estudio sea insegura.
3. Sujetos con evidencia o antecedentes de cualquier trastorno médico clínicamente significativo, incluidos los cardiovasculares, pulmonares, del SNC, hepáticos o renales, excepto que no se excluirán la hipertensión controlada, el hipotiroidismo controlado y el cáncer en remisión.
4. Sujetos que tienen diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, ya que la pérdida de peso puede aumentar el riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con secretagogos de insulina (p. ej., sulfonilureas), y la lorcaserina no se ha estudiado en combinación con insulina.
5. Sujetos con un QTcF anormal en el ECG
6. Tiene antecedentes de convulsiones (excluidas las convulsiones febriles infantiles) o pérdida del conocimiento durante más de 20 minutos
7. Tener una ideación suicida u homicida actual significativa o un intento de suicidio en los últimos 6 meses
8. Ser VIH positivo por autoinforme o historial
9. Estar embarazada o amamantando o no usar una forma confiable de anticoncepción si puede concebir. Todas las mujeres deben proporcionar pruebas de orina de embarazo negativas antes de ingresar al estudio, en cada visita durante el estudio y al final de la participación en el estudio.
10. Tiene otra enfermedad o condición que, en opinión del PI, impediría la finalización segura y/o exitosa del estudio.
11. Estar usando cualquier medicamento o droga que pueda afectar el sistema nervioso central que no sea cocaína, marihuana, alcohol, cafeína y nicotina.
12. Estar usando algún medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre o suplementos alimenticios) que pueda interactuar de manera adversa con la lorcaserina, incluidos otros medicamentos serotoninérgicos, incluidos los IRSN y los ISRS, triptanos, medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluidos los IMAO), suplementos dietéticos como Hierba de San Juan y triptófano, tramadol o antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Consulte la tabla de interacciones farmacológicas de lorcaserina (adjunta) para obtener una lista detallada de estos medicamentos.
13. Antes de comenzar con la medicación del estudio y antes de cada sesión de resonancia magnética, tener un nivel positivo de alcohol en el aliento o tener un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en la orina para cualquier droga de abuso que no sea marihuana.
14. Tienen fragmentos de metal u otro metal corporal (p. ej., un marcapasos) o claustrofobia significativa que pondría a los sujetos en riesgo para la resonancia magnética.
15. Sujetos que son alérgicos a la lorcaserina
16. Sujetos que hayan tomado cualquier fármaco en investigación en los 90 días anteriores al inicio.
17. Sujetos que toman opioides por razones médicas (p. ej., cáncer, lesiones, etc.).