Fase I Functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI) Farmacodynamische studies van verbindingen voor opioïdengebruiksstoornis en cocaïnegebruiksstoornis

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke gebruikers van cocaïne en/of opioïden die in behandeling willen, tussen 18 en 55 jaar
2. Begrijp de onderzoeksprocedures en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. Moet in residentiële behandeling zijn voor een stoornis in het gebruik van middelen
4. Voldoen aan de huidige DSM-5-criteria voor cocaïnegebruiksstoornis met matige of ernstige ernst, en de huidige DSM-IV-diagnose van cocaïneafhankelijkheid of -misbruik, en/of de huidige DSM-5-criteria voor opioïdengebruiksstoornis met matige of ernstige ernst, en/of huidige DSM-IV-diagnose van opioïdafhankelijkheid of -misbruik.
5. Minstens 1 week onthouding van cocaïne- en/of opioïdengebruik
6. De volgende vitale functies hebben: hartslag in rust tussen 55 en 95 bpm, bloeddruk tussen 90-139 mm Hg systolisch en 50-89 mm Hg diastolisch
7. Laat hematologie- en scheikundelaboratoriumtests uitvoeren die binnen de normale limieten vallen, behalve dat leverfunctietests minder dan tweemaal de bovengrens van normaal moeten zijn en door de onderzoeksarts als klinisch onbeduidend moeten worden beschouwd.
8. Een normaal basislijn-ECG hebben, zoals blijkt uit een normaal sinusritme, met uitzondering van sinusaritmie of milde sinusbradycardie (hartslag 50-59 slagen per minuut), en met normale geleiding (inclusief normaal QTcF), met uitzondering van vroege repolarisatie die wordt beoordeeld als klinisch insignificant door zowel de onderzoeksarts als de studiecardioloog.
9. Voor volwassenen van 20 jaar of ouder die een Body Mass Index (BMI) hebben van 18,5 of hoger volgens de CDC Calculator for Adults. Voor adolescenten die 18 of 19 jaar oud zijn, BMI dat vijfde percentiel of hoger is volgens de CDC Calculator for Children and Teens.
10. Geen contra-indicaties hebben voor deelname aan het onderzoek, zoals vastgesteld door anamnese en lichamelijk onderzoek
11. In staat zijn om begrip van studieprocedures aan te tonen en instructies op te volgen, waaronder gedragslaboratorium- en fMRI-testen
12. Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen aan het onderzoek en vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd, steriel of postmenopauzaal) of ze moeten een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken (bijv. met zaaddodend middel of condooms). Mannen wordt geadviseerd om condooms te gebruiken. Alle vrouwen moeten een negatieve zwangerschaps-urinetest overleggen voordat ze aan de studie beginnen, bij elk bezoek tijdens de studie en aan het einde van hun deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige DSM-IV-diagnose hebben van een andere psychoactieve stof dan afhankelijkheid van cocaïne, nicotine, marihuana of opioïden.
2. Een psychiatrische stoornis van de DSM-5 as I hebben, anders dan een stoornis in het gebruik van middelen, inclusief maar niet beperkt tot bipolaire stoornis, depressieve stoornis, ADHD of schizofrenie, of een neurologische stoornis die voortdurende behandeling vereist en/of deelname aan het onderzoek onveilig maakt.
3. Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van een klinisch significante medische aandoening, waaronder cardiovasculaire, pulmonale, CZS-, lever- of nieraandoeningen, behalve dat gecontroleerde hypertensie, gecontroleerde hypothyreoïdie en kanker in remissie niet zullen worden uitgesloten.
4. Proefpersonen met diabetes mellitus type 1 of type 2, aangezien gewichtsverlies het risico op hypoglykemie kan verhogen bij patiënten met diabetes mellitus type 2 die worden behandeld met insulinesecretagoogen (bijv. sulfonylureumderivaten) en lorcaserin is niet onderzocht in combinatie met insuline.
5. Onderwerpen met een abnormale QTcF op ECG
6. Een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen (met uitzondering van kinderkoortsstuipen) of bewustzijnsverlies gedurende meer dan 20 minuten
7. Heb momenteel significante zelfmoord- of moordgedachten of een zelfmoordpoging in de afgelopen 6 maanden
8. HIV-positief zijn door zelfrapportage of geschiedenis
9. Zwanger zijn of borstvoeding geven of geen betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken als u zwanger kunt worden. Alle vrouwen moeten een negatieve zwangerschaps-urinetest overleggen voordat ze aan de studie beginnen, bij elk bezoek tijdens de studie en aan het einde van hun deelname aan de studie
10. Een andere ziekte of aandoening heeft die naar het oordeel van de PI een veilige en/of succesvolle afronding van het onderzoek in de weg staat.
11. Andere medicijnen of drugs gebruiken die het centrale zenuwstelsel kunnen beïnvloeden, behalve cocaïne, marihuana, alcohol, cafeïne en nicotine.
12. Medicijnen gebruiken (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen of voedingssupplementen) die een negatieve invloed kunnen hebben op lorcaserin, inclusief andere serotonerge geneesmiddelen, waaronder SNRI's en SSRI's, triptanen, geneesmiddelen die het metabolisme van serotonine verstoren (inclusief MAO-remmers), voedingssupplementen zoals St. Janskruid en tryptofaan, tramadol of antipsychotica of andere dopamine-antagonisten. Zie Lorcaserin Drug Interactions-tabel (bijgevoegd) voor een gedetailleerde lijst van deze medicijnen.
13. Voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie en voorafgaand aan elke MRI-scansessie, moet u een positief alcoholgehalte in de adem hebben of een positieve urinedrugscreening ondergaan voor andere drugs dan marihuana.
14. Metaalfragmenten of ander lichamelijk metaal (bijv. pacemaker) of significante claustrofobie hebben waardoor de proefpersonen risico lopen op MRI-scanning.
15. Proefpersonen die allergisch zijn voor lorcaserin
16. Proefpersonen die binnen 90 dagen voorafgaand aan de baseline een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen.
17. Proefpersonen die om medische redenen opioïden gebruiken (bijvoorbeeld kanker, verwondingen, enz.).