Augmentation de la DHEA des adaptations musculo-squelettiques à l'exercice chez les femmes âgées

Critère d'intégration:

• non fragile, tel que déterminé par le score SPPB (short physical performance battery) > 9 (échelle de 0 à 12) ;
• 5 ans ou plus depuis la ménopause (définie comme la dernière période menstruelle);
• disposé à participer à un programme d'exercices de 36 semaines qui commencera à une intensité modérée et progressera graduellement vers une intensité plus élevée ;
• disposé à être randomisé pour un exercice ou un bras sans exercice de l'étude ;
• disposé à prendre quotidiennement de la DHEA (50 mg/j) ou une pilule placebo et à rester aveugle jusqu'à 36 semaines ;
• ne pas avoir effectué d'exercices de résistance ou d'exercices de mise en charge à fort impact (par exemple, jogging) ≥ 2 jours par semaine au cours des 6 derniers mois ;
• ambulatoire sans appareils fonctionnels ;
• DHEAS sérique < 140 μg/dL (3,8 μmol/L);
• faible masse osseuse ou ostéoporose modérée définie par des scores t de DMO de la colonne lombaire ou de la hanche proximale < -1,0 et > = -3,0 ;
• refus du traitement standard contre l'ostéoporose chez les femmes atteintes d'ostéoporose modérée (t-scores DMO >=-3,0 et =< 2,5).
• preuve d'une mammographie négative (aucun résultat suspect de cancer du sein) au cours des 12 derniers mois ;
• prévoyez de résider dans la région de Denver pendant la durée de l'étude
• fonction cognitive normale, telle que déterminée par un score Mini-Cog> = 4

Critère d'exclusion:

• antécédents d'hospitalisation pour la maladie à virus Corona-19 (COVID-19)
• ne respecte pas les recommandations des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour l'isolement à domicile car a eu un test positif pour le syndrome respiratoire aigu sévère corona virus-2 (SARS-COV-2) moins de 10 jours avant l'entrée à l'étude ; ou a eu de la fièvre au cours des 3 derniers jours et les symptômes respiratoires ne se sont pas améliorés ; ou les premiers symptômes sont apparus moins de 10 jours avant l'entrée dans l'étude
• hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) au repos > 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) > 90 mmHg ; les participants qui ne répondent pas à ces critères lors du premier dépistage seront réévalués, y compris une évaluation de suivi par leur médecin de premier recours (PCP) avec initiation ou ajustement des médicaments antihypertenseurs ;
• une cardiopathie ischémique diagnostiquée ou des indicateurs de cardiopathie ischémique instable (p. l'évaluation de suivi doit inclure des tests diagnostiques (par exemple, une épreuve d'effort au thallium) avec interprétation par un cardiologue ;
• diagnostic d'insuffisance cardiaque, de sténose aortique cliniquement significative, d'angor non contrôlé ou d'arythmie non contrôlée.
• maladie pulmonaire nécessitant l'utilisation de stéroïdes oraux au cours des 6 mois précédents ou l'utilisation d'oxygène supplémentaire ≥ 4 litres avec un effort physique
• problèmes orthopédiques (par exemple, arthrose sévère, polyarthrite rhumatoïde) qui limitent considérablement la capacité d'effectuer des exercices de résistance d'intensité modérée à élevée (par exemple, incapable d'être correctement positionné dans l'équipement d'exercice ou d'avoir une amplitude de mouvement sévèrement restreinte même après que des modifications ont été apportées)
• fracture de la hanche, arthroplastie de la hanche ou du genou ou chirurgie de la colonne vertébrale au cours des 6 derniers mois ;
• subir une thérapie physique impliquant les membres inférieurs;
• hématocrite (HCT) > 54 % ;
• dysfonctionnement thyroïdien, défini comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) ultrasensible < 0,4 ou > 10,0 microunités/mL ;, sans signes ou symptômes d'hypo ou d'hyperthyroïdie clinique. Les volontaires présentant des valeurs de TSH anormales seront reconsidérés pour participer à l'étude après une évaluation de suivi par leur PCP avec initiation ou ajustement du remplacement de l'hormone thyroïdienne ;
• maladie hépatique aiguë indiquée par des tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline) ≥ 1,5 fois les limites supérieures de la normale ;
• taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 45, en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) (Levey et al, Annals Inter Med, 1999 ; Munter et al, Clin J Am Soc Nephrology, 2009) ;
• diabète sucré mal contrôlé basé sur une HbA1c > 8,5 %, ou utilisation d'insuline ;
• triglycérides sériques à jeun > 400 mg/dL ;
• 25-hydroxy vitamine D sérique < 20 ng/mL ; les volontaires seront reconsidérés pour participer à l'étude après une évaluation de suivi par leur PCP avec initiation ou ajustement de la supplémentation en vitamine D selon le protocole de réplétion en vitamine D de l'étude.
• utilisation de suppléments de DHEA ou d'hormones sexuelles au cours des 6 derniers mois. L'utilisation de crèmes vaginales d'œstrogène à faible dose sur ordonnance (Premarin ou Estrace) 3 jours par semaine ne sera pas exclusive.
• utilisation au cours des 6 derniers mois de tout médicament connu pour altérer le métabolisme osseux (par exemple, glucocorticoïdes oraux, agents anti-résorptif osseux);
• antécédents documentés de troubles cognitifs ou de démence, ou Mini-Cog < 4 ;
• fumeur actuel ;
• antécédents personnels de cancer du sein, de l'ovaire, de l'endomètre métastatique ou du col de l'utérus ;
• tout cancer nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ;
• saignements vaginaux non diagnostiqués ;
• les femmes qui, de l'avis du médecin de l'étude, semblent incapables de participer en toute sécurité à l'exercice (par exemple, déficience neuromusculaire/musculo-squelettique)
• utilisation d'insuline;
• rachis lombaire, hanche totale ou col fémoral scores t de la DMO < -3,0 ;
• ostéoporose secondaire