DHEA Augmentacja adaptacji układu mięśniowo-szkieletowego do ćwiczeń u starszych kobiet

Kryteria przyjęcia:

• zdrowy, określony na podstawie wyniku baterii o krótkiej sprawności fizycznej (SPPB) > 9 (skala 0-12);
• 5 lat lub dłużej od menopauzy (definiowanej jako ostatnia miesiączka);
• chętny do udziału w 36-tygodniowym programie ćwiczeń, który rozpocznie się od umiarkowanej intensywności i stopniowo przejdzie do wyższej intensywności;
• chętni do losowego przydziału do części badania, w której wykonywano ćwiczenia lub nie wykonywano ćwiczeń;
• chętny do codziennego przyjmowania DHEA (50 mg/d) lub pigułki placebo i pozostania ślepym przez okres do 36 tygodni;
• niewykonywanie treningu siłowego lub ćwiczeń obciążających o dużym obciążeniu (np. jogging) ≥ 2 dni w tygodniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• ambulatoryjne bez urządzeń wspomagających;
• stężenie DHEAS w surowicy < 140 μg/dl (3,8 μmol/l);
• mała masa kostna lub umiarkowana osteoporoza zdefiniowana jako t-score aBMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa lub bliższej części biodra aBMD < -1,0 i > = -3,0;
• odmowa standardowego leczenia osteoporozy u kobiet z umiarkowaną osteoporozą (t-score BMD >=-3,0 i =< 2,5).
• dowód negatywnego (brak wyników podejrzanych o raka piersi) mammogramu w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
• planuje zamieszkać w rejonie Denver na czas trwania badania
• normalne funkcje poznawcze, określone na podstawie wyniku Mini-Cog > = 4

Kryteria wyłączenia:

• historia hospitalizacji z powodu choroby wirusowej Corona-19 (COVID-19)
• nie spełnia zaleceń Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) dotyczących izolacji domowej, ponieważ miał pozytywny wynik testu na koronawirusa-2 (SARS-COV-2) w okresie krótszym niż 10 dni przed włączeniem do badania; lub miał gorączkę w ciągu ostatnich 3 dni, a objawy ze strony układu oddechowego nie uległy poprawie; lub objawy pojawiły się po raz pierwszy mniej niż 10 dni przed rozpoczęciem badania
• niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi (sBP) >150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (dBP) >90 mmHg; uczestnicy, którzy nie spełnią tych kryteriów podczas pierwszego badania przesiewowego, zostaną poddani ponownej ocenie, w tym dalszej ocenie przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej (PCP) z rozpoczęciem lub dostosowaniem leków przeciwnadciśnieniowych;
• zdiagnozowana choroba niedokrwienna serca lub wskaźniki niestabilnej choroby niedokrwiennej serca (np. dusznica bolesna, obniżenie odcinka ST) lub zaburzenia rytmu w spoczynku lub podczas testu bramkowanego wysiłkowego (GXT) bez negatywnej oceny kontrolnej będą powodem do wykluczenia; ocena kontrolna musi obejmować badania diagnostyczne (np. test wysiłkowy talu) z interpretacją kardiologa;
• rozpoznanie niewydolności serca, klinicznie istotnego zwężenia zastawki aortalnej, niekontrolowanej dławicy piersiowej lub niekontrolowanej arytmii.
• choroba płuc wymagająca stosowania doustnych sterydów w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub stosowania suplementacji tlenem ≥ 4 litrów przy wysiłku fizycznym
• problemy ortopedyczne (np. ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów, reumatoidalne zapalenie stawów), które znacznie ograniczają zdolność wykonywania ćwiczeń oporowych o umiarkowanej lub wysokiej intensywności (np. niemożność prawidłowego ułożenia w sprzęcie do ćwiczeń lub znaczne ograniczenie zakresu ruchu nawet po dokonaniu modyfikacji)
• złamanie szyjki kości udowej, wymiana stawu biodrowego lub kolanowego lub operacja kręgosłupa w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• w trakcie fizjoterapii obejmującej kończyny dolne;
• hematokryt (HCT) > 54%;
• dysfunkcja tarczycy, zdefiniowana jako ultraczuły hormon tyreotropowy (TSH) < 0,4 lub > 10,0 mikrojednostek/ml;, bez objawów klinicznej niedoczynności lub nadczynności tarczycy. Ochotnicy z nieprawidłowymi wartościami TSH zostaną ponownie rozważeni do udziału w badaniu po ocenie kontrolnej przez PCP z rozpoczęciem lub dostosowaniem leczenia zastępczego hormonu tarczycy;
• ostra choroba wątroby wskazana w badaniach czynnościowych wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza zasadowa) ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy;
• szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45, przy użyciu równania Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (Levey i in., Annals Inter Med, 1999; Munter i in., Clin J Am Soc Nephrology, 2009);
• źle kontrolowana cukrzyca na podstawie HbA1c > 8,5% lub stosowanie insuliny;
• stężenie triglicerydów w surowicy na czczo > 400 mg/dl;
• surowica 25-hydroksywitaminy D <20 ng/ml; ochotnicy zostaną ponownie rozpatrzeni pod kątem udziału w badaniu po ocenie kontrolnej przez ich PCP z rozpoczęciem lub dostosowaniem suplementacji witaminy D zgodnie z protokołem uzupełniania witaminy D w badaniu.
• stosowanie suplementacji DHEA lub hormonów płciowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Stosowanie dopochwowych kremów estrogenowych o niskiej dawce na receptę (Premarin lub Estrace) 3 dni w tygodniu nie będzie wykluczone.
• przyjmowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że zmieniają metabolizm kości (np. doustne glikokortykosteroidy, środki hamujące resorpcję kości);
• udokumentowana historia upośledzenia funkcji poznawczych lub demencji lub Mini-Cog < 4;
• obecny palacz;
• osobista historia raka piersi, jajnika, raka endometrium z przerzutami lub raka szyjki macicy;
• jakikolwiek nowotwór wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry;
• niezdiagnozowane krwawienie z pochwy;
• kobiety, które w ocenie lekarza prowadzącego badanie wydają się niezdolne do bezpiecznego udziału w ćwiczeniu (np. zaburzenia nerwowo-mięśniowe/mięśniowo-szkieletowe)
• stosowanie insuliny;
• kręgosłup lędźwiowy, całe biodro lub szyjka kości udowej aBMD t-score < -3,0;
• osteoporoza wtórna