DHEA Aumento degli adattamenti muscoloscheletrici all'esercizio nelle donne anziane

Criterio di inclusione:

• non fragile, come determinato dal punteggio SPPB (Short Physical Performance Battery) > 9 (scala 0-12);
• 5 anni o più dalla menopausa (definita come ultimo periodo mestruale);
• disposto a partecipare a un programma di esercizi di 36 settimane che inizierà a un'intensità moderata e progredirà gradualmente verso un'intensità più elevata;
• disposto a essere randomizzato a un esercizio o a un braccio di non esercizio dello studio;
• disposto ad assumere DHEA (50 mg/giorno) o una pillola placebo ogni giorno e rimanere cieco fino a 36 settimane;
• non eseguire esercizi di resistenza o esercizi con carico ad alto impatto (ad es. jogging) ≥ 2 giorni a settimana negli ultimi 6 mesi;
• ambulatoriale senza ausili;
• DHEAS sierico < 140 μg/dL (3,8 μmol/L);
• bassa massa ossea o osteoporosi moderata definita come t-score aBMD della colonna lombare o dell'anca prossimale < -1,0 e > = -3,0;
• rifiuto del trattamento standard dell'osteoporosi nelle donne con osteoporosi moderata (punteggi t BMD >=-3,0 e =< 2,5).
• evidenza di una mammografia negativa (nessun risultato sospetto per cancro al seno) negli ultimi 12 mesi;
• intenzione di risiedere nell'area di Denver per la durata dello studio
• normale funzione cognitiva, come determinato da un punteggio Mini-Cog > = 4

Criteri di esclusione:

• storia di ricovero per Corona Virus Disease-19 (COVID-19)
• non soddisfa le raccomandazioni dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per l'isolamento domiciliare perché ha avuto un test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave corona virus-2 (SARS-COV-2) meno di 10 giorni prima dell'ingresso nello studio; o ha avuto la febbre negli ultimi 3 giorni e i sintomi respiratori non sono migliorati; o i sintomi sono comparsi per la prima volta meno di 10 giorni prima dell'ingresso nello studio
• ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica a riposo (sBP) >150 mmHg o pressione arteriosa diastolica (dBP) >90 mmHg; i partecipanti che non soddisfano questi criteri al primo screening saranno rivalutati, inclusa la valutazione di follow-up da parte del loro medico di base (PCP) con l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi;
• cardiopatia ischemica diagnosticata o indicatori di cardiopatia ischemica instabile (ad es. angina, sottoslivellamento del tratto ST) o aritmie a riposo o durante il Gated Exercise Test (GXT) senza valutazione di follow-up negativa saranno motivo di esclusione; la valutazione di follow-up deve includere test diagnostici (ad esempio, stress test al tallio) con interpretazione da parte di un cardiologo;
• diagnosi di insufficienza cardiaca, stenosi aortica clinicamente significativa, angina incontrollata o aritmia incontrollata.
• malattia polmonare che richiede l'uso di steroidi orali nei 6 mesi precedenti o l'uso di ossigeno supplementare ≥ 4 litri con sforzo fisico
• problemi ortopedici (p. es., artrosi grave, artrite reumatoide) che limitano notevolmente la capacità di eseguire esercizi di resistenza da moderata ad alta intensità (p. es., incapacità di essere posizionati correttamente nell'attrezzatura per esercizi o avere un raggio di movimento fortemente limitato anche dopo che sono state apportate modifiche)
• frattura dell'anca, sostituzione dell'anca o del ginocchio o chirurgia spinale negli ultimi 6 mesi;
• sottoposti a terapia fisica che coinvolge gli arti inferiori;
• ematocrito (HCT) > 54%;
• disfunzione tiroidea, definita come ormone stimolante la tiroide ultrasensibile (TSH) < 0,4 o > 10,0 microunità/mL;, senza segni o sintomi di ipo- o ipertiroidismo clinico. I volontari con valori anormali di TSH saranno riconsiderati per la partecipazione allo studio dopo la valutazione di follow-up da parte del loro PCP con l'inizio o l'aggiustamento della sostituzione dell'ormone tiroideo;
• malattia epatica acuta indicata dai test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina) ≥ 1,5 volte i limiti superiori della norma;
• velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45, utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (Levey et al, Annals Inter Med, 1999; Munter et al, Clin J Am Soc Nephrology, 2009);
• diabete mellito scarsamente controllato basato su HbA1c > 8,5% o uso di insulina;
• trigliceridi sierici a digiuno > 400 mg/dL;
• 25-idrossi vitamina D sierica <20 ng/mL; i volontari saranno riconsiderati per la partecipazione allo studio dopo la valutazione di follow-up da parte del loro medico di base con l'inizio o l'aggiustamento dell'integrazione di vitamina D secondo il protocollo di ricostituzione della vitamina D dello studio.
• uso di integratori di DHEA o ormoni sessuali negli ultimi 6 mesi. L'uso di creme a base di estrogeni vaginali a basso dosaggio (Premarin o Estrace) 3 giorni alla settimana non sarà escluso.
• uso negli ultimi 6 mesi di qualsiasi farmaco noto per alterare il metabolismo osseo (ad es. glucocorticoidi orali, agenti anti-riassorbimento osseo);
• storia documentata di deterioramento cognitivo o demenza, o Mini-Cog <4;
• fumatore attuale;
• anamnesi personale di cancro al seno, alle ovaie, all'endometrio metastatico o al collo dell'utero;
• qualsiasi tumore che richieda trattamento negli ultimi 3 anni ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma;
• sanguinamento vaginale non diagnosticato;
• donne che, a giudizio del medico dello studio, sembrano incapaci di partecipare in sicurezza all'esercizio (ad esempio, compromissione neuromuscolare/muscoloscheletrica)
• uso di insulina;
• t-score aBMD della colonna lombare, dell'anca totale o del collo del femore < -3,0;
• osteoporosi secondaria