DHEA Aumento de las adaptaciones musculoesqueléticas al ejercicio en mujeres mayores

Criterios de inclusión:

• no frágil, según lo determinado por la puntuación de la batería de rendimiento físico corto (SPPB)> 9 (escala 0-12);
• 5 años o más desde la menopausia (definida como el último período menstrual);
• dispuesto a participar en un programa de ejercicio de 36 semanas que comenzará con una intensidad moderada y progresará gradualmente a una intensidad más alta;
• dispuesto a ser aleatorizado a un brazo del estudio con ejercicio o sin ejercicio;
• dispuesto a tomar DHEA (50 mg/d) o una pastilla de placebo diariamente y permanecer ciego por hasta 36 semanas;
• no realizar entrenamiento con ejercicios de resistencia o ejercicios con pesas de alto impacto (p. ej., trotar) ≥ 2 días a la semana en los últimos 6 meses;
• ambulatorio sin dispositivos de asistencia;
• DHEAS sérico < 140 μg/dL (3,8 μmol/L);
• baja masa ósea u osteoporosis moderada definida como puntuación t de aBMD de columna lumbar o cadera proximal < -1.0 y > = -3.0;
• rechazo del tratamiento estándar para la osteoporosis en mujeres con osteoporosis moderada (puntuaciones t de DMO >=-3,0 y =< 2,5).
• evidencia de una mamografía negativa (sin hallazgos sospechosos de cáncer de mama) en los últimos 12 meses;
• planea residir en el área de Denver durante la duración del estudio
• función cognitiva normal, determinada por una puntuación Mini-Cog > = 4

Criterio de exclusión:

• historial de hospitalización por la enfermedad del virus Corona-19 (COVID-19)
• no cumple con las recomendaciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para el aislamiento en el hogar porque ha tenido una prueba positiva del virus corona del síndrome respiratorio agudo severo-2 (SARS-COV-2) menos de 10 días antes del ingreso al estudio; o ha tenido fiebre en los últimos 3 días y los síntomas respiratorios no han mejorado; o los síntomas aparecieron por primera vez menos de 10 días antes del ingreso al estudio
• hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) en reposo >150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >90 mmHg; los participantes que no cumplan con estos criterios en la primera selección serán reevaluados, incluida la evaluación de seguimiento por parte de su médico de atención primaria (PCP) con inicio o ajuste de medicamentos antihipertensivos;
• cardiopatía isquémica diagnosticada o indicadores de cardiopatía isquémica inestable (p. ej., angina, depresión del segmento ST) o arritmias en reposo o durante la prueba de ejercicio sincronizada (Gated Exercise Test, GXT) sin una evaluación de seguimiento negativa serán motivo de exclusión; la evaluación de seguimiento debe incluir pruebas de diagnóstico (p. ej., prueba de esfuerzo con talio) con la interpretación de un cardiólogo;
• diagnóstico de insuficiencia cardíaca, estenosis aórtica clínicamente significativa, angina no controlada o arritmia no controlada.
• enfermedad pulmonar que requiere el uso de esteroides orales en los 6 meses anteriores o el uso de oxígeno suplementario ≥ 4 litros con esfuerzo físico
• problemas ortopédicos (p. ej., osteoartritis severa, artritis reumatoide) que limitan en gran medida la capacidad para realizar ejercicios de resistencia de intensidad moderada a alta (p. ej., incapacidad para colocarse correctamente en el equipo de ejercicio o tener un rango de movimiento severamente restringido incluso después de que se hayan realizado modificaciones)
• fractura de cadera, reemplazo de cadera o rodilla, o cirugía de columna en los últimos 6 meses;
• someterse a fisioterapia que involucre las extremidades inferiores;
• hematocrito (HCT) > 54%;
• disfunción tiroidea, definida como una hormona estimulante de la tiroides (TSH) ultrasensible < 0,4 o > 10,0 microunidades/mL; sin signos o síntomas de hipo o hipertiroidismo clínico. Los voluntarios con valores anormales de TSH serán reconsiderados para participar en el estudio después de una evaluación de seguimiento por parte de su PCP con inicio o ajuste del reemplazo de hormona tiroidea;
• enfermedad hepática aguda indicada por pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina) ≥ 1,5 veces los límites superiores de lo normal;
• tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 45, usando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (Levey et al, Annals Inter Med, 1999; Munter et al, Clin J Am Soc Nephrology, 2009);
• diabetes mellitus mal controlada basada en HbA1c > 8,5% o uso de insulina;
• triglicéridos séricos en ayunas > 400 mg/dL;
• 25-hidroxivitamina D sérica <20 ng/mL; los voluntarios serán reconsiderados para participar en el estudio después de una evaluación de seguimiento por parte de su PCP con el inicio o ajuste de la suplementación con vitamina D según el protocolo de reposición de vitamina D del estudio.
• uso de suplementos de DHEA u hormonas sexuales en los últimos 6 meses. El uso de cremas de estrógenos vaginales recetados en dosis bajas (Premarin o Estrace) 3 días a la semana no será excluyente.
• uso en los últimos 6 meses de cualquier medicamento que altere el metabolismo óseo (p. ej., glucocorticoides orales, agentes antirresortivos óseos);
• antecedentes documentados de deterioro cognitivo o demencia, o Mini-Cog < 4;
• actual fumador;
• antecedentes personales de cáncer de mama, de ovario, de endometrio metastásico o de cuello uterino;
• cualquier tipo de cáncer que haya requerido tratamiento en los últimos 3 años, excepto los cánceres de piel no melanoma;
• sangrado vaginal no diagnosticado;
• mujeres que, a juicio del médico del estudio, parecen incapaces de participar de forma segura en el ejercicio (p. ej., deficiencia neuromuscular/musculoesquelética)
• uso de insulina;
• columna lumbar, cadera total o cuello femoral aBMD t-scores < -3.0;
• osteoporosis secundaria