Étude de phase I de SPH1188-11 dans le NSCLC (SPH1188-11)

Critère d'intégration:

1. 18-70 ans, homme ou femme.
2. Diagnostic de confirmation histologique ou cytologique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), stade IIIBorIV, traitement antérieur avec 1er EGFR-TKI et/ou chimiothérapie antérieure. Indépendamment du statut de mutation de l'EGFR.
3. Au moins une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates à partir du moment du dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif 7 jours avant le début du traitement. Les hommes doivent être disposés à utiliser une contraception barrière pendant l'essai et 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
7. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec un EGFR-TKI (par exemple, erlotinib, gefitinib, icotinib) dans les 7 jours ou environ 5 fois la demi-vie de l'entrée dans l'étude.
2. Traitement antérieur avec 2e EGFR-TKI ou 3e EGFR-TKI (par exemple, afatinib, osimertinib).
3. Toute chimiothérapie cytotoxique ou médicament anticancéreux dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
4. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
5. Radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
6. Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation au moins 1 semaine avant de recevoir la première dose) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4/CYP2D6 et/ou de puissants inducteurs du CYP3A4/CYP2D6.

7. Valeurs de laboratoire dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude :

   • Nombre absolu de neutrophiles<1,5×10^9/L
   • Numération plaquettaire <100×10^9/L
   • Hémoglobine<90 g/L
   • Alanine aminotransférase> 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou> 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques.
   • Aspartate aminotransférase> 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou> 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques.
   • Bilirubine totale> 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou> 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques.
   • Créatinine> 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN.
8. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement à l'étude (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à la platine-thérapie antérieure)
9. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, stables et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
10. Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris les saignements actifs, les infections actives, y compris l'hépatite B (HBsAg+ et HBV-DNA+), l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Critères cardiaques : QTc>480msec. FEVG<50 %. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome congénital du QT long, la famille chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT.
12. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
13. Fibrose pulmonaire idiopatique.
14. Maladies gastro-intestinales chroniques, caractérisées par la diarrhée.
15. Incapacité à avaler le produit formulé ou une résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de SPH1188-11.
16. Antécédents de kératite, kératite ulcéreuse, xérophtalmie sévère.
17. Malignités antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes traités efficacement, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire in situ ou d'une tumeur maligne effectivement traitée qui est en rémission depuis plus de 5 ans et est considérée comme guérie.
18. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence.
19. Allergie au médicament testé ou à tout excipient du produit.
20. Participer à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
21. Recevoir toute autre thérapie anti-tumorale.
22. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes.
23. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude.