Фаза I исследования SPH1188-11 при НМРЛ (SPH1188-11)

Критерии включения:

1. 18-70 лет, мужчина или женщина.
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение диагноза немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), стадия IIIBorIV, предшествующее лечение 1-м EGFR-TKI и/или предыдущая химиотерапия. Независимо от статуса мутации EGFR.
3. По крайней мере одно измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции с момента скрининга и до 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность за 7 дней до начала приема препарата. Мужчины должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию во время исследования и через 3 месяца после прекращения исследуемого лечения.
7. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.

Критерий исключения:

1. Лечение EGFR-TKI (например, эрлотинибом, гефитинибом, икотинибом) в течение 7 дней или приблизительно в 5 раз больше периода полувыведения от начала исследования.
2. Предшествующее лечение второй ИТК EGFR или третьей ИТК EGFR (например, афатинибом, осимертинибом).
3. Любая цитотоксическая химиотерапия или противораковые препараты в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
4. Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
5. Лучевая терапия в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
6. Пациенты, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить прием по крайней мере за 1 неделю до получения первой дозы) лекарства или растительные добавки, известные как мощные ингибиторы CYP3A4/CYP2D6 и/или мощные индукторы CYP3A4/CYP2D6.

7. Лабораторные показатели в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата:

   • Абсолютное количество нейтрофилов <1,5×10^9/л
   • Количество тромбоцитов <100×10^9/л
   • Гемоглобин<90 г/л
   • Аланинаминотрансфераза > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии видимых метастазов в печени или > 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени.
   • Аспартатаминотрансфераза > 2,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или > 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печень.
   • Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печень или > 3 раза выше ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени.
   • Уровень креатинина > 1,5 раза выше ВГН при клиренсе креатинина <50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта); подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин более чем в 1,5 раза превышает ВГН.
8. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения (за исключением алопеции и нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины).
9. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, кроме случаев бессимптомного течения, стабильного состояния и отсутствия необходимости приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
10. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активное кровотечение, активную инфекцию, включая гепатит B (HBsAg+ и HBV-DNA+), гепатит C и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Сердечные критерии: QTc>480 мсек. ФВ ЛЖ<50%. Любые клинически значимые нарушения ритма, любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, родственники первой степени родства или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
12. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
13. Идиопатический легочный фиброз.
14. Хронические желудочно-кишечные заболевания, характеризующиеся диареей.
15. Невозможность проглотить препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию SPH1188-11.
16. В анамнезе кератит, язвенный кератит, тяжелая ксерофтальмия.
17. Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, кроме эффективно леченных немеланомных раков кожи, карциномы in situ шейки матки, карциномы протоков in situ или эффективно леченных злокачественных новообразований, которые находятся в стадии ремиссии более 5 лет и считаются вылеченными.
18. История неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
19. Аллергия на исследуемый препарат или любое вспомогательное вещество продукта.
20. Принять участие в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
21. Прием любой другой противоопухолевой терапии.
22. Женщины, которые кормят грудью или беременны.
23. Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании.