Badanie fazy I SPH1188-11 w NSCLC (SPH1188-11)

Kryteria przyjęcia:

1. 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne rozpoznania niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), stadium IIIBorIV, wcześniejsze leczenie 1. EGFR-TKI i/lub wcześniejsza chemioterapia. Niezależnie od statusu mutacji EGFR.
3. Co najmniej jedna mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne od czasu badania przesiewowego do 3 miesięcy po przerwaniu leczenia badanego leku, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej podczas badania i 3 miesiące po przerwaniu leczenia badanego leku.
7. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie EGFR-TKI (np. erlotynibem, gefitynibem, ikotynibem) w ciągu 7 dni lub w przybliżeniu 5-krotnie dłuższym niż okres półtrwania od włączenia do badania.
2. Wcześniejsze leczenie 2. EGFR-TKI lub 3. EGFR-TKI (np. afatynibem, ozymertynibem).
3. Jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
4. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
5. Radioterapia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
6. Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do zaprzestania stosowania co najmniej 1 tydzień przed otrzymaniem pierwszej dawki) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4/CYP2D6 i/lub silnymi induktorami CYP3A4/CYP2D6.

7. Wartości laboratoryjne w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×10^9/L
   • Liczba płytek krwi <100×10^9/l
   • Hemoglobina <90 g/L
   • Aminotransferaza alaninowa >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN przy obecności przerzutów do wątroby.
   • Aminotransferaza asparaginianowa >2,5 razy GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 razy GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
   • Bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotność GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby.
   • kreatynina >1,5-krotności GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min (zmierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 1,5-krotność GGN.
8. Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania (z wyjątkiem łysienia i neuropatii związanej z wcześniejszą terapią platyną)
9. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, stabilne i nie wymagają sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
10. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym czynne krwawienie, aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg+ i HBV-DNA+), wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
11. Kryteria sercowe: QTc>480msec. LVEF<50%. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wystąpienia zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, krewni pierwszego stopnia w rodzinie lub inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
12. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
13. Idiopatyczne włóknienie płuc.
14. Przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, charakteryzujące się biegunką.
15. Niemożność połknięcia sformułowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie SPH1188-11.
16. Historia zapalenia rogówki, wrzodziejącego zapalenia rogówki, ciężkiego kseroftalmii.
17. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ lub skutecznie leczonego nowotworu, który był w remisji przez ponad 5 lat i został uznany za wyleczony.
18. Historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji.
19. Alergia na badany lek lub jakąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
20. Weź udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
21. Otrzymywanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej.
22. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży.
23. Decyzja badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.