Estudio de fase I de SPH1188-11 en NSCLC (SPH1188-11)

Criterios de inclusión:

1. 18-70 años, hombre o mujer.
2. Diagnóstico de confirmación histológica o citológica de Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (NSCLC), Estadio IIIBorIV, tratamiento previo con 1er EGFR-TKI, y/o quimioterapia previa. Independientemente del estado de mutación de EGFR.
3. Al menos una enfermedad medible según RECIST 1.1.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Puntaje de desempeño de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Las mujeres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas desde el momento de la selección hasta 3 meses después de suspender el tratamiento del estudio, no deben amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa 7 días antes del inicio de la dosificación. Los hombres deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera durante el ensayo y 3 meses después de interrumpir el tratamiento del estudio.
7. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con un EGFR-TKI (p. ej., erlotinib, gefitinib, icotinib) dentro de los 7 días o aproximadamente 5 veces la vida media del ingreso al estudio.
2. Tratamiento previo con 2.º EGFR-TKI o 3.º EGFR-TKI (p. ej., afatinib, osimertinib).
3. Cualquier quimioterapia citotóxica o medicamentos contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Pacientes que actualmente reciben (o no pueden dejar de usar al menos 1 semana antes de recibir la primera dosis) medicamentos o suplementos de hierbas conocidos por ser potentes inhibidores de CYP3A4/CYP2D6 y/o potentes inductores de CYP3A4/CYP2D6.

7. Valores de laboratorio dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos<1,5×10^9/L
   • Recuento de plaquetas <100×10^9/L
   • Hemoglobina <90 g/L
   • Alanina aminotransferasa >2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas.
   • Aspartato aminotransferasa >2,5 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 veces el ULN en presencia de metástasis hepáticas.
   • Bilirrubina total > 1,5 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas o > 3 veces el ULN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas.
   • Creatinina > 1,5 veces el LSN concurrente con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault); la confirmación del aclaramiento de creatinina solo se requiere cuando la creatinina es >1,5 veces el LSN.
8. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que el grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) al momento de comenzar el tratamiento del estudio (excepto la alopecia y la neuropatía relacionada con la terapia previa con platino)
9. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticos, estables y que no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
10. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluido sangrado activo, infección activa, incluida hepatitis B (HBsAg+ y HBV-DNA+), hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Criterios cardíacos: QTc>480mseg. FEVI <50%. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, familiares en primer grado o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT.
12. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
13. Fibrosis pulmonar idiopática.
14. Enfermedades gastrointestinales crónicas, caracterizadas por diarrea.
15. Incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa anterior que impediría la absorción adecuada de SPH1188-11.
16. Antecedentes de queratitis, queratitis ulcerosa, xeroftalmía severa.
17. Neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto cánceres de piel no melanoma tratados de manera efectiva, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ o neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que hayan estado en remisión durante más de 5 años y se consideren curadas.
18. Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales, incluidas la epilepsia o la demencia.
19. Alergia al fármaco de prueba o a algún excipiente del producto.
20. Participar en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
21. Recibir cualquier otra terapia antitumoral.
22. Mujeres que están amamantando o embarazadas.
23. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio.