Studio di fase I di SPH1188-11 nel NSCLC (SPH1188-11)

Criterio di inclusione:

1. 18-70 anni, maschio o femmina.
2. Diagnosi di conferma istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), stadio IIIBorIV, precedente trattamento con 1o EGFR-TKI e/o precedente chemioterapia. Indipendentemente dallo stato della mutazione EGFR.
3. Almeno una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
6. Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio, non devono allattare al seno e devono avere un test di gravidanza negativo 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione. I maschi devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera durante lo studio e 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
7. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con un EGFR-TKI (p. es., erlotinib, gefitinib, icotinib) entro 7 giorni o circa 5 volte l'emivita dall'ingresso nello studio.
2. Precedente trattamento con 2o EGFR-TKI o 3o EGFR-TKI (p. es., afatinib, osimertinib).
3. Qualsiasi chemioterapia citotossica o farmaci antitumorali entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
4. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
5. Radioterapia entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
6. Pazienti attualmente in trattamento (o impossibilitati a interrompere l'uso almeno 1 settimana prima di ricevere la prima dose) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori del CYP3A4/CYP2D6 e/o potenti induttori del CYP3A4/CYP2D6.

7. Valori di laboratorio entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio:

   • Conta assoluta dei neutrofili <1,5×10^9/L
   • Conta piastrinica <100×10^9/L
   • Emoglobina <90 g/L
   • Alanina aminotransferasi> 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) se non sono dimostrabili metastasi epatiche o > 5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche.
   • Aspartato aminotransferasi >2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche.
   • Bilirubina totale> 1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o > 3 volte l'ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche.
   • Creatinina> 1,5 volte ULN in concomitanza con clearance della creatinina <50 ml/min (misurata o calcolata dall'equazione di Cockcroft e Gault); la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è > 1,5 volte l'ULN.
8. Qualsiasi tossicità irrisolta da una terapia precedente superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione dell'alopecia e della precedente neuropatia correlata alla terapia con platino)
9. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
10. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusi sanguinamento attivo, infezione attiva inclusa epatite B (HBsAg + e HBV-DNA +), epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Criteri cardiaci: QTc>480 msec. LVEF<50%. Qualsiasi anomalia clinicamente importante del ritmo, qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.
12. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
13. Fibrosi polmonare idiopatica.
14. Malattie gastrointestinali croniche, caratterizzate da diarrea.
15. Incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di SPH1188-11.
16. Storia di cheratite, cheratite ulcerosa, grave xeroftalmia.
17. Precedenti o concomitanti tumori maligni in altri siti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da più di 5 anni ed è considerato guarito.
18. Storia di disturbi neurologici o mentali, inclusa l'epilessia o la demenza.
19. Allergia al farmaco in esame o a qualsiasi eccipiente del prodotto.
20. - Partecipare ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
21. Ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale.
22. Donne che allattano o sono incinte.
23. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.