Fáze I studie SPH1188-11 u NSCLC (SPH1188-11)

Kritéria pro zařazení:

1. 18-70 let, muž nebo žena.
2. Histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), stadium III BorIV, předchozí léčba 1. EGFR-TKI a/nebo předchozí chemoterapie. Bez ohledu na stav mutace EGFR.
3. Alespoň jedno měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
5. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření od doby screeningu až do 3 měsíců po ukončení studijní léčby, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test 7 dní před zahájením podávání. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci během studie a 3 měsíce po ukončení studijní léčby.
7. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba EGFR-TKI (např. erlotinib, gefitinib, icotinib) během 7 dnů nebo přibližně 5x poločasu od vstupu do studie.
2. Předchozí léčba 2. EGFR-TKI nebo 3. EGFR-TKI (např. afatinib, osimertinib).
3. Jakákoli cytotoxická chemoterapie nebo protinádorová léčiva během 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
4. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního vstupu) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
5. Radioterapie do 4 týdnů od první dávky studované léčby.
6. Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat alespoň 1 týden před podáním první dávky) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4/CYP2D6 a/nebo silnými induktory CYP3A4/CYP2D6.

7. Laboratorní hodnoty do 7 dnů od první dávky studijní léčby:

   • Absolutní počet neutrofilů<1,5×10^9/l
   • Počet krevních destiček <100×10^9/l
   • Hemoglobin<90 g/l
   • Alaninaminotransferáza > 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
   • Aspartátaminotransferáza > 2,5krát ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
   • Celkový bilirubin > 1,5krát ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo >3krát ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz.
   • Kreatinin>1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu <50ml/min (měřeno nebo vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin > 1,5krát ULN.
8. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení léčby studie (kromě alopecie a neuropatie související s předchozí léčbou platinou)
9. Komprese míchy nebo metastázy do mozku, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
10. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně aktivního krvácení, aktivní infekce včetně hepatitidy B (HBsAg+ a HBV-DNA+), hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Srdeční kritéria: QTc > 480 ms. LVEF<50 %. Jakékoli klinicky významné abnormality rytmu, jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodina u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.
12. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
13. Idiopatická plicní fibróza.
14. Chronická gastrointestinální onemocnění, charakterizovaná průjmem.
15. Neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci SPH1188-11.
16. Anamnéza keratitidy, ulcerózní keratitidy, těžké xeroftalmie.
17. Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 5 let a je považován za vyléčený.
18. Neurologické nebo duševní poruchy v anamnéze, včetně epilepsie nebo demence.
19. Alergie na testovaný lék nebo kteroukoli pomocnou látku produktu.
20. Zúčastněte se dalších klinických studií léků do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
21. Přijímání jakékoli jiné protinádorové terapie.
22. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné.
23. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie.