Fase I undersøgelse af SPH1188-11 i NSCLC (SPH1188-11)

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år, mand eller kvinde.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelsesdiagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), trin IIIBorIV, tidligere behandling med 1. EGFR-TKI og/eller tidligere kemoterapi. Uanset EGFR-mutationsstatus.
3. Mindst én målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1.
6. Kvinderne skal bruge passende præventionsforanstaltninger fra screeningstidspunktet til 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest 7 dage før start af dosering. Mænd bør være villige til at bruge barriereprævention under forsøget og 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling.
7. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med en EGFR-TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, icotinib) inden for 7 dage eller ca. 5x halveringstid efter påbegyndelse af undersøgelsen.
2. Tidligere behandling med 2. EGFR-TKI eller 3. EGFR-TKI (f.eks. afatinib, osimertinib).
3. Enhver cytotoksisk kemoterapi eller anticancermedicin inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge mindst 1 uge før modtagelse af den første dosis) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere af CYP3A4/CYP2D6 og/eller potente inducere af CYP3A4/CYP2D6.

7. Laboratorieværdier inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

   • Absolut neutrofiltal<1,5×10^9/L
   • Blodpladeantal <100×10^9/L
   • Hæmoglobin<90 g/L
   • Alaninaminotransferase > 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
   • Aspartataminotransferase>2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
   • Total bilirubin > 1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 gange ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser.
   • Kreatinin>1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance <50ml/min(målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 gange ULN.
8. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen (undtagen alopeci og tidligere platinterapi-relateret neuropati)
9. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
10. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, inklusive aktiv blødning, aktiv infektion inklusive hepatitis B(HBsAg+ og HBV-DNA+), hepatitis C og human immundefektvirus (HIV).
11. Hjertekriterier: QTc>480 msek. LVEF<50%. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytmen, alle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familie i første grads slægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
12. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
13. Idiopatisk lungefibrose.
14. Kroniske gastrointestinale sygdomme, karakteriseret ved diarré.
15. Manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af SPH1188-11.
16. Anamnese med keratitis, ulcerativ keratitis, svær xerophthalmia.
17. Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede non-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 5 år og anses for at være helbredt.
18. Anamnese med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
19. Allergi over for testlægemidlet eller ethvert hjælpestof i produktet.
20. Deltag i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
21. Modtager enhver anden antitumorbehandling.
22. Kvinder, der ammer eller er gravide.
23. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen.