Fase I-studie van SPH1188-11 bij NSCLC (SPH1188-11)

Inclusiecriteria:

1. 18-70 jaar oud, man of vrouw.
2. Histologische of cytologische bevestiging van de diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), stadium IIIBorIV, eerdere behandeling met 1e EGFR-TKI en/of eerdere chemotherapie. Ongeacht de EGFR-mutatiestatus.
3. Ten minste één meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1.
6. Vrouwen dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het moment van screening tot 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling, mogen geen borstvoeding geven en moeten 7 dagen voor aanvang van de dosering een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling.
7. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een EGFR-TKI (bijv. erlotinib, gefitinib, icotinib) binnen 7 dagen of ongeveer 5x de halfwaardetijd na aanvang van het onderzoek.
2. Eerdere behandeling met 2e EGFR-TKI of 3e EGFR-TKI (bijv. afatinib, osimertinib).
3. Elke cytotoxische chemotherapie of geneesmiddelen tegen kanker binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis studiebehandeling.
6. Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen met het gebruik ervan ten minste 1 week voordat ze de eerste dosis krijgen) waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4/CYP2D6-remmers en/of krachtige inductoren van CYP3A4/CYP2D6 zijn.

7. Laboratoriumwaarden binnen 7 dagen na de eerste dosis studiebehandeling:

   • Absoluut aantal neutrofielen <1,5×10^9/L
   • Aantal bloedplaatjes <100×10^9/L
   • Hemoglobine<90 g/L
   • Alanineaminotransferase >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn.
   • Aspartaataminotransferase>2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn.
   • Totaal bilirubine > 1,5 maal ULN als er geen levermetastasen zijn of > 3 maal ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen.
   • Creatinine>1,5 keer ULN gelijktijdig met creatinineklaring <50ml/min (gemeten of berekend door Cockcroft en Gault-vergelijking); bevestiging van creatinineklaring is alleen nodig wanneer creatinine >1,5 keer ULN is.
8. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling (behalve alopecia en eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie)
9. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
10. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder actieve bloeding, actieve infectie waaronder hepatitis B (HBsAg+ en HBV-DNA+), hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Cardiale criteria: QTc>480msec. LVEF<50%. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familie in eerstegraadsverwanten of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
12. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
13. Idiopathische longfibrose.
14. Chronische gastro-intestinale aandoeningen, gekenmerkt door diarree.
15. Onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van SPH1188-11 zou verhinderen.
16. Geschiedenis van keratitis, ulceratieve keratitis, ernstige xeroftalmie.
17. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 5 jaar in remissie zijn en als genezen worden beschouwd.
18. Geschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
19. Allergie voor het testgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van het product.
20. Deelnemen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
21. Een andere antitumortherapie krijgen.
22. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
23. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.