Phase-I-Studie zu SPH1188-11 bei NSCLC (SPH1188-11)

Einschlusskriterien:

1. 18-70 Jahre alt, männlich oder weiblich.
2. Histologische oder zytologische Bestätigungsdiagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Stadium IIIBorIV, vorherige Behandlung mit 1. EGFR-TKI und/oder vorheriger Chemotherapie. Unabhängig vom EGFR-Mutationsstatus.
3. Mindestens eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Frauen sollten ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden, nicht stillen und 7 Tage vor Beginn der Dosierung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männer sollten bereit sein, während der Studie und 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden.
7. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem EGFR-TKI (z. B. Erlotinib, Gefitinib, Icotinib) innerhalb von 7 Tagen oder ungefähr der 5-fachen Halbwertszeit des Studieneintritts.
2. Vorherige Behandlung mit 2. EGFR-TKI oder 3. EGFR-TKI (z. B. Afatinib, Osimertinib).
3. Jede zytotoxische Chemotherapie oder Krebsmedikamente innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
5. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder nicht in der Lage sind, die Anwendung mindestens 1 Woche vor Erhalt der ersten Dosis zu beenden), die als starke Inhibitoren von CYP3A4/CYP2D6 und/oder starke Induktoren von CYP3A4/CYP2D6 bekannt sind.

7. Laborwerte innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   • Absolute Neutrophilenzahl<1,5×10^9/L
   • Thrombozytenzahl <100×10^9/L
   • Hämoglobin<90 g/L
   • Alanin-Aminotransferase > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorhanden sind, oder > 5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
   • Aspartat-Aminotransferase > 2,5-fache ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
   • Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, oder > 3-fache ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen.
   • Kreatinin > 1,5-facher ULN gleichzeitig mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (gemessen oder berechnet nach Cockcroft- und Gault-Gleichung); Eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn das Kreatinin > das 1,5-fache des ULN beträgt.
8. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als CTCAE-Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) waren (außer Alopezie und vorheriger Platintherapie-assoziierter Neuropathie)
9. Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen, sofern nicht asymptomatisch, stabil und mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide erforderlich.
10. Alle Anzeichen schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, einschließlich aktiver Blutungen, aktiver Infektionen einschließlich Hepatitis B (HBsAg+ und HBV-DNA+), Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV).
11. Herzkriterien: QTc > 480 ms. LVEF < 50 %. Alle klinisch bedeutsamen Rhythmusstörungen, alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Verwandte ersten Grades in der Familie oder Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.
12. Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
13. Idiopathische Lungenfibrose.
14. Chronische Magen-Darm-Erkrankungen, gekennzeichnet durch Durchfall.
15. Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder vorherige signifikante Darmresektion, die eine angemessene Absorption von SPH1188-11 ausschließen würde.
16. Vorgeschichte von Keratitis, ulzerativer Keratitis, schwerer Xerophthalmie.
17. Frühere oder begleitende maligne Erkrankungen an anderen Stellen, außer wirksam behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Carcinoma in situ oder wirksam behandelter Malignität, die seit mehr als 5 Jahren in Remission ist und als geheilt gilt.
18. Geschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
19. Allergie gegen das Testarzneimittel oder einen Hilfsstoff des Produkts.
20. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
21. Erhalt einer anderen Anti-Tumor-Therapie.
22. Frauen, die stillen oder schwanger sind.
23. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.