Fase I-studie av SPH1188-11 i NSCLC (SPH1188-11)

Inklusjonskriterier:

1. 18-70 år, mann eller kvinne.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftelsesdiagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), stadium IIIBorIV, tidligere behandling med 1. EGFR-TKI og/eller tidligere kjemoterapi. Uavhengig av EGFR-mutasjonsstatus.
3. Minst én målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
4. Forventet levetid på minst 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1.
6. Kvinner bør bruke adekvate prevensjonstiltak fra tidspunktet for screening til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling, bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest 7 dager før start av dosering. Menn bør være villige til å bruke barriereprevensjon under forsøket og 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.
7. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med en EGFR-TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, icotinib) innen 7 dager eller ca. 5x halveringstid etter studiestart.
2. Tidligere behandling med 2. EGFR-TKI eller 3. EGFR-TKI (f.eks. afatinib, osimertinib).
3. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi eller kreftmedisin innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
4. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
5. Strålebehandling innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
6. Pasienter som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke minst 1 uke før de får første dose) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere av CYP3A4/CYP2D6, og/eller potente indusere av CYP3A4/CYP2D6.

7. Laboratorieverdier innen 7 dager etter den første dosen av studiebehandlingen:

   • Absolutt nøytrofiltall<1,5×10^9/L
   • Blodplateantall <100×10^9/L
   • Hemoglobin <90 g/L
   • Alaninaminotransferase>2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser.
   • Aspartataminotransferase>2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser.
   • Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
   • Kreatinin>1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance <50ml/min(målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 ganger ULN.
8. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved start av studiebehandlingen (unntatt alopeci og tidligere platinaterapirelatert nevropati)
9. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling.
10. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktiv blødning, aktiv infeksjon inkludert hepatitt B(HBsAg+ og HBV-DNA+), hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV).
11. Hjertekriterier: QTc>480 msek. LVEF <50 %. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytmen, alle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familie i førstegradsslektninger eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
12. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
13. Idiopatisk lungefibrose.
14. Kroniske gastrointestinale sykdommer, preget av diaré.
15. Manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av SPH1188-11.
16. Anamnese med keratitt, ulcerøs keratitt, alvorlig xeroftalmi.
17. Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 5 år og anses å være helbredet.
18. Historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
19. Allergi mot teststoffet eller ethvert hjelpestoff i produktet.
20. Delta i andre medikamentelle kliniske studier innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
21. Får annen antitumorterapi.
22. Kvinner som ammer eller er gravide.
23. Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien.